用于评价患者子宫内膜容受性的方法和用于实施其方法的试剂盒技术

本发明专利技术申请提供了用于评价患者子宫内膜容受性的方法和用于实施其方法的试剂盒。本发明专利技术使得能够通过使用对来自子宫内膜的活组织检查材料的RNA或DNA测序(例如，通过NGS(下一代测序))，利用与子宫内膜容受性状态有关的248种基因或其特定的子组合(表1中所示)的表达，来确定人子宫内膜容受性功能状态。根据分析，特定的计算预测因子将样品根据它们的表达谱在相应的子宫内膜阶段(增殖期、容受期前、早期容受期、容受期、晚期容受期或容受期后)中进行分类。应注意，通过计算预测因子对上述特定基因集的表达谱的后续分析，能够分配这些容受性状态。

【技术实现步骤摘要】
用于评价患者子宫内膜容受性的方法和用于实施其方法的试剂盒
本说明书涉及通过使用与子宫内膜容受性状态有关的248种基因或其特定的子组合的表达用于确定人子宫内膜容受性功能状态的改进方法。
技术介绍
子宫内膜因子在生殖过程中起重要作用，因为必需为容受性子宫内膜才能允许胚胎移植。除了在它达到容受性表型从而允许胚胎附着的短暂、自限期之外，人子宫内膜在月经周期期间是非容受性的。该时期被称为植入窗(WOI，着床窗)并且通常在黄体酮暴露5天后开启(开始)。对这种表型的理解将提供更好且更广泛的生殖过程认知；为此，已广泛研究了人子宫内膜以寻找能够预测这种容受性状态的生物标志物。经典地，组织学标准已用于记录子宫内膜的日期。然而，对于预测子宫内膜容受性，形态学标准具有很大的限制，如在随机研究中所证实的。在单分子和生物化学水平上，子宫内膜容受性的研究也未成功。人类基因组计划的完成引起了被描述为“组学革命(omicsrevolution)”的分子生物学中新领域的快速发展。组学是指高通量技术和海量数据分析的应用，从而使得能够研究组或个体之间的分子谱图和变化。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预测人受试者对于植入前胚胎的移植的子宫内膜容受性的方法，其包括：(a)在月经周期内的第一时间点提供获自人受试者的第一生物样品；(b)确定所述第一生物样品中一组基因的基因表达谱，其中确定所述一组基因的基因表达谱包括确定表1中所列的任何第一生物标志物或基因连同表1中所列的任何第二生物标志物或基因的表达；和(c)将所述人受试者鉴别为具有：(i)当所确定的基因表达谱对应于容受性子宫内膜容受性参考组的所述一组基因的基因表达谱时，容受性子宫内膜状态(R)，(ii)当所确定的基因表达谱对应于非容受性子宫内膜容受性参考组的所述一组基因的基因表达谱时，非容受性子宫内膜状态，(iii)当所确定的基因表...

【技术特征摘要】
1.一种用于预测人受试者对于植入前胚胎的移植的子宫内膜容受性的方法，其包括：(a)在月经周期内的第一时间点提供获自人受试者的第一生物样品；(b)确定所述第一生物样品中一组基因的基因表达谱，其中确定所述一组基因的基因表达谱包括确定表1中所列的任何第一生物标志物或基因连同表1中所列的任何第二生物标志物或基因的表达；和(c)将所述人受试者鉴别为具有：(i)当所确定的基因表达谱对应于容受性子宫内膜容受性参考组的所述一组基因的基因表达谱时，容受性子宫内膜状态(R)，(ii)当所确定的基因表达谱对应于非容受性子宫内膜容受性参考组的所述一组基因的基因表达谱时，非容受性子宫内膜状态，(iii)当所确定的基因表达谱对应于早期容受性子宫内膜容受性参考组的所述一组基因的基因表达谱时，早期容受性(Pret)子宫内膜状态，或(iv)当所确定的基因表达谱对应于晚期容受性子宫内膜容受性参考组的所述一组基因的基因表达谱时，晚期容受性(et)子宫内膜状态。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，确定所述基因表达谱包括确定选自OPRK1、DUOX1、GALNT12、SLC7A1、DEFB1、LRRC1、HLA.DOB、ARG2、CDC20和IDH1所组成的组的至少两个生物标志物(例如，任何2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个生物标志物的组合)的表达。


3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中，确定所述基因表达谱包括确定选自OPRK1、DUOX1、GALNT12、SLC7A1、DEFB1、LRRC1、HLA.DOB、ARG2、CDC20、IDH1、HPSE、GAST、SPDEF、ATP1B1、DFNB31、MAOA、ABCC3、CEP55、BUB1B和NR4A2所组成的组的至少两个生物标志物(例如，任何2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个生物标志物的组合)的表达。


4.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中，确定所述基因表达谱包括确定选自OPRK1、DUOX1、GALNT12、SLC7A1、DEFB1、LRRC1、HLA.DOB、ARG2、CDC20、IDH1、HPSE、GAST、SPDEF、ATP1B1、DFNB31、MAOA、ABCC3、CEP55、BUB1B、NR4A2、CSRP2、MMP26、STEAP4、DLGAP5、MSX1、EDN3、BIRC3、CAPN6、MAP2K6和MFAP2所组成的组的至少两个生物标志物(例如，任何2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个生物标志物的组合)的表达。


5.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中，确定所述基因表达谱包括确定选自OPRK1、DUOX1、GALNT12、SLC7A1、DEFB1、LRRC1、HLA.DOB、ARG2、CDC20、IDH1、HPSE、GAST、SPDEF、ATP1B1、DFNB31、MAOA、ABCC3、CEP55、BUB1B、NR4A2、CSRP2、MMP26、STEAP4、DLGAP5、MSX1、EDN3、BIRC3、CAPN6、MAP2K6、MFAP2、PRKCQ、ECI2、KMO、RANBP17、SLC15A1、CBR3、KIF20A、CRABP2、LRP4和SFRP4所组成的组的至少两个生物标志物(例如，任何2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个生物标志物的组合)的表达。


6.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中，确定所述基因表达谱包括确定选自OPRK1、DUOX1、GALNT12、SLC7A1、DEFB1、LRRC1、HLA.DOB、ARG2、CDC20、IDH1、HPSE、GAST、SPDEF、ATP1B1、DFNB31、MAOA、ABCC3、CEP55、BUB1B、NR4A2、CSRP2、MMP26、STEAP4、DLGAP5、MSX1、EDN3、BIRC3、CAPN6、MAP2K6、MFAP2、PRKCQ、ECI2、KMO、RANBP17、SLC15A1、CBR3、KIF20A、CRABP2、LRP4、SFRP4、ANK3、NDRG2、SOX17、ADAMTS8、ADAMTS1、CXCL13、FANCI、TACC3、LIF和MT2A所组成的组的至少两个生物标志物(例如，任何2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个生物标志物的组合)的表达。


7.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中，确定所述基因表达谱包括确定选自OPRK1、DUOX1、GALNT12、SLC7A1、DEFB1、LRRC1、HLA.DOB、ARG2、CDC20、IDH1、HPSE、GAST、SPDEF、ATP1B1、DFNB31、MAOA、ABCC3、CEP55、BUB1B、NR4A2、CSRP2、MMP26、STEAP4、DLGAP5、MSX1、EDN3、BIRC3、CAPN6、MAP2K6、MFAP2、PRKCQ、ECI2、KMO、RANBP17、SLC15A1、CBR3、KIF20A、CRABP2、LRP4、SFRP4、ANK3、NDRG2、SOX17、ADAMTS8、ADAMTS1、CXCL13、FANCI、TACC3、LIF、MT2A、PRR15L、ECM1、SLC15A2、GREM2、LAMB3、MT1H、CREB3L1、KIF11、MT1G和S100P所组成的组的至少两个生物标志物(例如，任何2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个生物标志物的组合)的表达。


8.根据权利要求1所述的方法，其中，确定所述基因表达谱包括确定选自OPRK1、DUOX1、GALNT12、SLC7A1、DEFB1、LRRC1、HLA.DOB、ARG2、CDC20和IDH1所组成的组的至少两个生物标志物(例如，任何2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个生物标志物的组合)的表达。

【专利技术属性】
技术研发人员：卡洛斯·安东尼奥·西蒙·瓦列斯，莫尼卡·克莱门特·西斯卡，
申请(专利权)人：艾基诺米公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES