一种双基因修饰的干细胞及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种双基因修饰的干细胞及其制备方法和用途，还提供了包括该干细胞的药物组合物。其中，所述干细胞包括位于相同表达载体中的第一外源核酸和第二外源核酸，第一外源核酸编码包括第一蛋白的核苷酸序列，第一蛋白选自脂联素、脂联素变体或包含所述脂联素或脂联素变体的第一融合蛋白；第二外源核酸编码包括第二蛋白的核苷酸序列，第二蛋白选自鞘氨醇激酶1、鞘氨醇激酶1变体或包含所述鞘氨醇激酶1或鞘氨醇激酶1变体的第二融合蛋白。本发明专利技术提供的双基因修饰的干细胞，展现出Adiponectin基因和突变的SPHK1基因的协同效应，能够显著降低受试动物的血糖、血脂，减轻体重。

【技术实现步骤摘要】
一种双基因修饰的干细胞及其用途
本专利技术属于细胞治疗
，具体涉及治疗糖尿病的干细胞，尤其涉及一种经脂联素(Adiponectin)和突变的鞘氨醇激酶1(sphingosinekinase1，SPHK1)基因共同修饰的干细胞及其用途。
技术介绍
肥胖与2型糖尿病(T2DM)是困扰现代社会的主要公共健康问题之一。肥胖及其伴随的胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的关键因素，据调查，80-90％的2型糖尿病患者超重或肥胖。因此，有效控制血糖和体重始终是有关研究领域的焦点课题。据统计，目前全球2型糖尿病的发病人群已经达到4亿，占所有糖尿病患者的90％-95％。内源性的激素、细胞因子或酶类的分泌不足、活性降低或功能缺陷与代谢病的发生密切相关，如胰岛素抵抗和相对分泌不足是导致糖尿病的核心原因。因此，这些糖脂代谢平衡调控的关键分子也是治疗糖尿病等代谢综合征药物开发的重点对象。脂联素(Adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质，其作为一种胰岛素增敏激素，能改善小鼠的胰岛素抗性和动脉硬化症。对人体的研究发现，脂联素水平能预示II本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双基因修饰的干细胞，其特征在于，所述干细胞包括第一外源核酸和第二外源核酸，所述第一外源核酸包括编码第一蛋白的核苷酸序列，所述第二外源核酸包括编码第二蛋白的核苷酸序列，其中，/n所述第一蛋白选自脂联素、脂联素变体或包含所述脂联素或脂联素变体的第一融合蛋白，/n所述第二蛋白选自鞘氨醇激酶1、鞘氨醇激酶1变体或包含所述鞘氨醇激酶1或鞘氨醇激酶1变体的第二融合蛋白。/n

【技术特征摘要】
1.一种双基因修饰的干细胞，其特征在于，所述干细胞包括第一外源核酸和第二外源核酸，所述第一外源核酸包括编码第一蛋白的核苷酸序列，所述第二外源核酸包括编码第二蛋白的核苷酸序列，其中，
所述第一蛋白选自脂联素、脂联素变体或包含所述脂联素或脂联素变体的第一融合蛋白，
所述第二蛋白选自鞘氨醇激酶1、鞘氨醇激酶1变体或包含所述鞘氨醇激酶1或鞘氨醇激酶1变体的第二融合蛋白。


2.根据权利要求1所述的干细胞，其特征在于，所述第一蛋白具有如SEQIDNO：1所示的氨基酸序列；
所述第二蛋白具有如SEQIDNO：2所示的氨基酸序列。


3.根据权利要求1所述的干细胞，其特征在于，所述细胞还包括表达载体，所述第一外源核酸和第二外源核酸包含于相同或不同的表达载体中，
优选包含于相同的表达载体中。


4.根据权利要求1所述的干细胞，其特征在于，所述双基因修饰的干细胞通过将第一外源核酸和第二外源核酸导入间充质干细胞获得。


5.一种双基因修饰的干细胞的制备方法，优选用于制备权利要求1至4之一所述的干细胞，其特征在于，所述制备方法包括将...

【专利技术属性】
技术研发人员：段海峰，薛冰华，于婷婷，解晶，庞如梦，刘丽华，
申请(专利权)人：北京双因生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11