一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、一氧化碳替代物、添加剂、三氟乙基亚胺酰氯以及邻碘苯胺加入到有机溶剂中，于90℃进行反应16～30小时，反应完全后，后处理得到所述的2‑三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物。该制备方法操作简便，反应起始原料廉价易得，可以兼容多种取代基，底物适用性好，可以通过底物设计合成出不同基团取代的三氟甲基喹唑啉酮衍生物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。该方法采用1,3,5‑三甲酸苯酚酯为固体一氧化碳替代物，避免了有毒无色气体一氧化碳的使用。

【技术实现步骤摘要】
一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成领域，尤其涉及一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法。
技术介绍
喹唑啉酮衍生物是一种重要的稠环含氮六元杂环，广泛存在于各种天然产物和药物分子中，具有光谱的生物和药物活性，如抗炎，抗病毒，抗真菌，抗惊厥和抗癌等性质(Eur.J.Med.Chem.,2015,90,124)。很多市售的药物都含有喹唑啉酮分子骨架，例如氟喹酮，甲喹酮，甲氯喹酮和苄啶喹酮。由于氟原子的特殊性质，在分子中引入三氟甲基能够显著改善母体分子的物理化学性质，如电负性、生物有效性、代谢稳定性和亲油性等(J.Med.Chem.2015,58,8315-8359)。现如今文献报道中关于取代的喹唑啉酮衍生物的合成非常多，但对于2位三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的合成却非常有限。常用的合成方法有1)氨茴酰胺与三氟乙酸乙酯、三氟乙酸酐以及三氟乙酸在不同条件下的环化反应；2)氨茴酸酯与不稳定的三氟乙酰胺的环化反应；3)靛红酸酐与三氟乙酸酐的环化反应；4)T3P促进的氨茴酸，三氟乙酸以及胺的串联反应。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、一氧化碳替代物、添加剂、三氟乙基亚胺酰氯以及邻碘苯胺加入到有机溶剂中，于80～100℃反应16～30小时，反应完全后，后处理得到所述的2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物；/n所述的邻碘苯胺的结构如式(II)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、一氧化碳替代物、添加剂、三氟乙基亚胺酰氯以及邻碘苯胺加入到有机溶剂中，于80～100℃反应16～30小时，反应完全后，后处理得到所述的2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物；
所述的邻碘苯胺的结构如式(II)所示：



所述的三氟乙基亚胺酰氯的结构如式(III)所示：



所述的2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：



式(Ⅰ)～(III)中，R1为H、C1～C5烷基、卤素或三氟甲基；R2为取代或者未取代的芳基；
所述的芳基上的取代基选自C1～C5烷基、烷氧基、卤素或硝基。


2.根据权利要求1所述的2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，R1为H、甲基、F、Cl、Br或-CF3。


3.根据权利要求1所述的2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，R2为苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基或1-萘基。

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【专利技术属性】
技术研发人员：吴小锋，陈铮凯，杨合肥，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33