一种阿西莫司的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种阿西莫司的制备方法。本发明专利技术制备阿西莫司的方法包括：将5‑甲基吡嗪‑2‑羧酸加入纯化水中，加入浓盐酸成盐，再加入氧化剂降温析晶即得阿西莫司。本发明专利技术提供的反应条件简单，氮氧化物形成过程中选择性更高同时避免了金属催化剂的使用，制备工艺简化，有效地提高了阿西莫司的收率和纯度，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种阿西莫司的制备方法
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种阿西莫司的制备方法。
技术介绍
阿西莫司(Acipimox)化学名为5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物，是辉瑞制药公司开发一种烟酸类衍生物，它能通过抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸的释出，减少三酰甘油的合成，而降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量，作用持久稳定。主要用于治疗高甘油三酯血症(IV型)、高胆固醇血症IIa型及IIb型、III型及V型高脂蛋白血症。尤其对伴有痛风、糖尿病的高脂血症病人疗效较好。结构如下所示：目前，阿西莫司的合成主要是以先合成关键中间体5-甲基吡嗪-2-羧酸为共同点，然后氧化得阿西莫司，如中国专利申请CN02100880.9、CN200410098726.X、CN200610172182.6、CN201010159045.5、CN201010266416.X中报道一是以2,5-二甲基吡嗪为原料，通过多步反应制得2-羟甲基-5-甲基吡嗪，经KMnO4氧化得5-甲基吡嗪-2-羧酸，进一步反应得阿昔莫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿西莫司的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：/n(1)将5-甲基吡嗪-2-羧酸即式II加入到纯化水中，加入浓盐酸，再加入氧化剂，室温下搅拌反应；/n(2)反应结束后加碱调节反应体系pH值，然后降温析晶，即得阿西莫司即式I：/n

【技术特征摘要】
1.一种阿西莫司的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：
(1)将5-甲基吡嗪-2-羧酸即式II加入到纯化水中，加入浓盐酸，再加入氧化剂，室温下搅拌反应；
(2)反应结束后加碱调节反应体系pH值，然后降温析晶，即得阿西莫司即式I：





2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的氧化剂选自过氧乙酸、过氧甲酸、过氧马来酸中一种或其组合。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述5-甲基吡嗪-2-羧酸与氧化剂的投料摩尔比为1：1.2～2...

【专利技术属性】
技术研发人员：许建国，臧超，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37