【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对PD-L1的结合亲和力改善的PD-1变体
本公开涉及对PD-L1的结合亲和力改善并因此有效抑制野生型PD-1和PD-L1之间结合的PD-1变体及其制备方法。
技术介绍
用于治疗癌症的药物主要分为低分子量药物和高分子量药物。具有特异性的高分子量药物比缺乏特异性并因此具有相对更多副作用的低分子量药物更受欢迎。最近，据报道，抑制免疫检查点抑制剂蛋白，特别是PD-1/PD-L1的结合在治疗癌症上非常有效，并且与其他免疫检查点抑制剂蛋白相比，其副作用较小(J.Naidoo等人(2015)AnnalsofOncology，LuciaGelao等人(2014)Toxins，GorgeK.Philips等人(2015)InternationalImmunology)。例如百时美施贵宝(Bristol-MyersSquibb)等的大型制药公司正在努力开发治疗药物，例如通过抑制PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，并且抗癌药物如Yervoy(易普利姆玛)和Opdivo(纳武利尤)正在使用抗体形式开发。为了除去肿瘤浸润淋...
【技术保护点】
1.一种PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)变体，其对PD-L1(程序性死亡配体1)的结合亲和力得到改善，其中PD-1变体包含野生型PD-1的一部分氨基酸序列，并且包含用C69S、C69T、C69Y、C69G或C69A置换的SEQ ID NO：61的野生型PD-1的氨基序列的第69个氨基酸。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180202 KR 10-2018-0013381;20190129 KR 10-2019-001.一种PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)变体，其对PD-L1(程序性死亡配体1)的结合亲和力得到改善，其中PD-1变体包含野生型PD-1的一部分氨基酸序列，并且包含用C69S、C69T、C69Y、C69G或C69A置换的SEQIDNO：61的野生型PD-1的氨基序列的第69个氨基酸。
2.根据权利要求1所述的PD-1变体，其中PD-1变体还包含用S36P置换的SEQIDNO：61的野生型PD-1的氨基序列的第36个氨基酸。
3.根据权利要求2所述的PD-1变体，其中PD-1变体还包含用L114P置换的SEQIDNO：61的野生型PD-1的氨基序列的第114个氨基酸。
4.根据权利要求3所述的PD-1变体，其中PD-1变体还包含用与野生型氨基酸不同的序列置换的选自SEQIDNO：61的野生型PD-1的氨基序列的第12个、第34个、第92个、第107个、第131个、第132个和第142个氨基酸的一个或多于一个氨基酸。
5.根据权利要求4所述的PD-1变体，其中PD-1变体包含选自T12S、N34T、N92K或N92S、K107N、H131R、P132L和F142L的一个或多于一个氨基酸置换。
6.根据权利要求1所述的PD-1变体，其中PD-1变体还包含用F13I或F13L置换的SEQIDNO：61的野生型PD-1的氨基序列的第13个氨基酸，和用M46I置换的第46个氨基酸。
7.根据权利要求6所述的PD-1变体，其中PD-1变体还包含用与野生型氨基酸不同的序列置换的选自SEQIDNO：61的野生型PD-1的氨基序列的第1个、第17个、第36个、第50个、第79个、第100个、第114个、第127个和第139个氨基酸的一个或多于一个氨基酸。
8.根据权利要求7所述的PD-1变体，其中PD-1变体包含选自N1S、L17M、S36P、N50S、G79R、G100V、L114P、V127A和A139L的一个或多于一个氨基酸置换。
9.根据权利要求1所述的PD-1变体，其中PD-1变体还包含用N25D置换的SEQIDNO：61的野生型PD-1的氨基序列的第25个氨基酸，和用N92S或N92K置换的第92个氨基酸。
10.根据权利要求9所述的PD-1变体，其中PD-1变体还包含用F13I或F13L置换的SEQIDNO：61的野生型PD-1的氨基序列的第13个氨基酸。
11.根据权利要求9或10所述的PD-1变体，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑相泽，千光珍，河志妍，
申请(专利权)人：纽洛可遗传学有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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