奥利司他与苯氨基嘧啶类化合物形成的缀合物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术提供了一种由奥利司他与苯氨基嘧啶类化合物形成的缀合物，所述缀合物的具体定义见说明书。体外试验结果显示，本发明专利技术所述的缀合物对多种肿瘤细胞的IC

【技术实现步骤摘要】
奥利司他与苯氨基嘧啶类化合物形成的缀合物及其制备方法与用途
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及奥利司他与苯氨基嘧啶类化合物形成的缀合物及其制备方法与用途。
技术介绍
奥利司他，又名四氢利普斯他汀，是目前常用的一种脂肪酶抑制剂类减肥药。除了脂肪酶，奥利司他对在肿瘤细胞增殖过程中发挥重要作用的脂肪酸合成酶(FAS)也具有一定的抑制作用，因此近年来奥利司他的抗肿瘤作用越来越受关注，比如陈少波等人在《奥利司他抗肿瘤的研究进展》一文(见医学综述,2015,21(15):2735-2737)对奥利司他的抗肿瘤作用进行了系统的评价。美国专利US5521184公开了多种具有抗肿瘤作用的苯氨基嘧啶类蛋白激酶抑制剂，其中包括了后来上市用于治疗慢性髓性白血病的甲磺酸伊马替尼。但该专利中披露的化合物对其他肿瘤细胞的抑制活性均有待进一步提高。遵义医学院的宋文婷在其硕士学位论文《氮芥缀合4-氨基喹唑啉衍生物双化疗协同作用抗肿瘤药物的构建及体外活性分析》中披露了一种具有协同抗肿瘤作用的氮芥缀合4-氨基喹唑啉衍生物，证实了通过药物-药物缀合物产生协同本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缀合物，其特征在于，所述的缀合物是选自：/n(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((5-苯甲酰氨基-2-甲基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，/n(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基)(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，/n(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-硝基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，/n(S)-...

【技术特征摘要】
1.一种缀合物，其特征在于，所述的缀合物是选自：
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((5-苯甲酰氨基-2-甲基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基)(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-硝基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(4-氯苯甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-苯甲酰氨基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(吡啶-2-甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(吡啶-3-甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(异吡啶-3-甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(全氟苯甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
2-((3-(3-((S)-1-(((S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基)氧)-4-甲基-1-氧代戊-2-基)-1-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)脲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酸，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-己酰氨基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-硝基苯基)(4-(吡啶-2-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-硝基苯基)(4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(4-氟苯甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(4-氰基苯甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)(3-(噻吩-2-羧酰氨基)苯基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(环己烷羧酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(4-甲基苯甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(4-氯苯甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-(4-甲基苯甲酰氨基)苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((5-(2-萘羧酰氨基)-2-甲基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((5-(4-氯苯甲酰氨基)-2-甲基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((5-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-2-甲基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)氨基甲酰基)-L-亮氨酸酯，
(S)-1-((2S,3S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁-2-基)十三烷-2-基((3-甲基-5-硝基苯基)(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酰基)-L...

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊，李玲，王浩然，陈永基，杜志博，彭韪，
申请(专利权)人：中山万汉制药有限公司，中山万远新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44