【技术实现步骤摘要】
一种奥希替尼二聚体、其制备方法及其用途
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种奥希替尼二聚体、其制备方法及其用途。
技术介绍
奥希替尼（Osimertinib），商品名TAGRISSO，是由美国阿斯利康有限公司研制，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。在非小细胞肺癌患者中，约有30%-40%发生EGFR突变，而在接受过传统EGFR-TKI药物（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗的EGFR突变患者中，约三分之二患者会由于T790M突变而产生耐药，导致疾病再次进展，而奥希替尼与EGFR突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度比野生型低约9倍，因此该新药将成为医生治疗这类患者的福因。奥希替尼的CAS号为[1421373-65-0]，化学名称为N-[2-(2-二甲胺基乙基甲基胺基)-4-甲氧基-5-[(4-(1-甲基-1氢-吲哚-3-基)-...
【技术保护点】
1.一种奥希替尼二聚体，其特征在于，所述奥希替尼二聚体的化学结构式为：/n
【技术特征摘要】
1.一种奥希替尼二聚体，其特征在于，所述奥希替尼二聚体的化学结构式为：
。
2.一种如权利要求1所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
中间体2的合成：
化合物1在催化剂和氢气作用下于第一反应溶剂中进行还原反应，得到中间体2；
中间体3的合成：
所述中间体2与丙烯酸酐在缚酸剂作用下于第二反应溶剂中进行酰化反应，得到中间体3；
中间体4的合成：
所述中间体3与丙烯酸于第三反应溶剂中加热进行加成反应，得到中间体4；
奥希替尼二聚体的合成：
所述中间体4与所述中间体2在缩合剂作用下于第四反应溶剂中加热进行缩合反应，得到奥希替尼二聚体。
3.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述中间体2的合成的步骤中：
所述催化剂包括钯碳、雷尼镍中的至少一种；
所述第一反应溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃中的至少一种；
所述催化剂与所述化合物1的质量比为0.05~0.25；
反应温度为20℃~50℃；
反应时间为3h~6h。
4.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述中间体2的合成的步骤中：
反应温度为35℃~45℃。
5.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述中间体3的合成的步骤中：
所述缚酸剂包括N,N-二异丙基乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁兵占，蒋兴凯，喻赞伟，吴迪，李彬，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，甘肃海普诺睿创制药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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