【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】激酶抑制剂化合物和组合物及使用方法本申请要求2017年11月20日提交的美国临时专利申请序列号62/588,792的优先权，所述申请以全文引用的方式并入本文中。本专利技术是在美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的资助号DK015015和DK116904的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的某些权利。专利
本专利技术涉及激酶抑制剂化合物和组合物及其使用方法。专利技术背景双特异性酪氨酸调节激酶(“DYRK”)属于真核蛋白激酶CMCG家族，所述家族包括CDK样激酶(CLK)、糖原合酶激酶3(GSK3)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)。DYRK家族蛋白通过激活环中保守酪氨酸残基的自磷酸化而自我激活，然后仅在丝氨酸和苏氨酸残基上磷酸化底物(Lochhead等人,“Activation-LoopAutophosphorylationisMediatedbyaNovelTransitionalIntermediateFormofDYRKs...
【技术保护点】
1.一种具有以下结构的式(I)的化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171120 US 62/588,7921.一种具有以下结构的式(I)的化合物：
或其立体异构体、药学上可接受的盐、氧化物或溶剂化物，其中
R1任选地存在；
R1(当存在时)和R2在其每次出现时独立地选自H、CH3、CF3、卤素和氰基；
X选自S、SO和SO2；
n是选自1和2的整数；
R3选自H、D、卤素和C1-C6被取代或未被取代的烷基；
Y选自键和支链的或直链的C1-C6被取代或未被取代的烷基；
Z选自被取代或未被取代的芳基、杂芳基、环烷基、烷基和杂环、醚、胺和磺酰基；
R4在其每次出现时独立地选自H、C1-C6烷基、卤素和-OR5；
R5选自H和C1-C6烷基；
R6任选地存在，并且当存在时是羰基或C1-C1烷基；且
是单键或双键，
但是当R1和R2均是H，n是1，R3是H，X是S，且Y是CH2时，Z不能是苯基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中
R1和R2是H；
X是S；
n是1；
R3是H；且
R4是H。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是未被取代的苯环或被卤素、-CF3、腈或-CONH2取代的苯环。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中Z选自吡啶基、环己烷、萘和吗啉。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中Y选自键、-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2-、-CH2CH(CH3)-和-CH(CH3)CH2-。
6.根据权利要求1所述的化合物，其具有以下结构：
7.根据权利要求6所述的化合物，其中Z选自
8.一种抑制细胞中激酶活性的方法，所述方法包括：
在有效抑制细胞中激酶活性的条件下，使所述细胞与根据权利要求1所述的化合物接触。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述激酶是双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶(DYRK)。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述激酶是双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)。
11.根据权利要求8所述的方法，其中所述方法是离体进行的。
12.根据权利要求8所述的方法，其中所述方法是体内进行的。
13.一种增加胰腺β细胞群中细胞增殖的方法，所述方法包括：
在有效增加胰腺β细胞群中细胞增殖的条件下，使所述胰腺β细胞群与根据权利要求1所述的化合物接触。
14.根据权利要求13所述的方法，其还包括：
使所述胰腺β细胞群与转化生长因子β(TGFβ)超家族信号传导通路抑制剂接触。
15.根据权利要求13或权利要求14所述的方法，其中所述方法是离体进行的。
16.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述方法是体内进行的。
17.根据权利要求14所述的方法，其中所述方法是用包含所述化合物和所述TGFβ超家族信号传导通路抑制剂的组合物进行的。
18.根据权利要求14所述的方法，其中所述TGFβ超家族信号传导通路抑制剂选自下组：TGFβ/TGFβ受体结合抑制剂、激活素或抑制素/激活...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·戴维塔，A·斯图尔特，A·施莱辛格，K·库玛，P·万恩雄，H·王，H·李，
申请(专利权)人：西奈山伊坎医学院，
类型：发明
国别省市：美国;US
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