杂芳基取代的吡唑化合物及其药物用途制造技术

公开了具有SGLT1抑制活性并可用于药物的杂芳基取代的吡唑化合物或其药学上可接受的盐、包含它们的药物组合物及其药物用途。具体地，提供了式[X]的化合物或其药学上可接受的盐：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂芳基取代的吡唑化合物及其药物用途
本专利技术涉及具有SGLT1抑制活性的杂芳基取代的吡唑化合物或其药学上可接受的盐、包含它们的药物组合物和它们的药物用途。
技术介绍
SGLT1，即钠-葡萄糖协同转运蛋白1，已知有助于葡萄糖和半乳糖在小肠中的极大部分的吸收。据报道，人SGLT1缺乏患者引起葡萄糖-半乳糖吸收不良。此外，已经证实SGLT1在小肠中的表达在糖尿病患者中增加，并且认为糖尿病患者中增加的糖吸收是由SGLT1在小肠中的高表达引起的。基于这些知识，预期SGLT1抑制剂通过阻断小肠中的葡萄糖吸收来使血糖水平正常化。因此，SGLT1抑制剂被认为对糖尿病和与高血糖症相关的糖尿病并发症有效。其还被认为通过抑制葡萄糖流入体内而对肥胖症有效(非专利文献1和2)。伏格列波糖(Voglibose)，一种通用名，是根据日本药事法第14条批准用于制造和销售的药物(批准号：21600AMZ00368)。伏格列波糖通过抑制二糖酶，α-葡糖苷酶，并抑制或延迟肠道中碳水化合物的消化和吸收来改善进食后的过量血糖，该二糖酶将存在于肠粘膜中的二糖降解为单糖。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式[X]的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180404 JP 2018-0725571.式[X]的化合物：



其中R1是氢或卤素；
R2为C1-6烷基或卤代-C1-6烷基；
环Het是：
(1)被R3取代的吡啶基；或
(2)吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基，任选被R4取代；
R3为氰基、卤素或卤代-C1-3烷基；
R4为卤素、羟基、C1-3烷基、卤代-C1-3烷基、C1-3烷氧基或-N(R5)(R6)；和
R5和R6各自独立地为氢或C1-3烷基，
或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为卤代-C1-6烷基。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环Het是被R3取代的吡啶基。


5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环Het是吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基，任选被R4取代。


6.式[I]的化合物：



或其药学上可接受的盐。


7.式[II]的化合物：



或其药学上可接受的盐。


8.式[III]的化合物：



或其药学上可接受的盐。


9.式[IV]的化合物：



或其药学上可接受的盐。


10.药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：三浦智也，平岛新太郎，真部知幸，饭田哲也，樱井健太朗，
申请(专利权)人：日本烟草产业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP