用于装填药物容器的方法、装置、及系统制造方法及图纸

本发明专利技术涉及用于确认无菌室(20)内的封闭件巢套(100)中封闭件(120)存在或不存在的设备和方法。所述设备包括表面形貌轮廓仪(37,41)，设置成监控封闭件巢套。比较由轮廓仪获得的表面形貌图中的垂直位移与来自数据库的关于巢套与封闭件的组合的数据。落在预定上限和下限外的垂直位移被认为是封闭件不存在。表面形貌轮廓仪可以设置在无菌室外。可以经由控制器(51)和软件将系统自动化。在一些实施例中，通过机械关节臂(22)将巢套设置在监控区中。在其他实施例中，通过真空拾取系统(86)移动封闭件巢套。系统/方法也可用以评估封闭件巢套用于封闭容器巢套(70)中的无菌室容器的合适性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于装填药物容器的方法、装置、及系统
本专利技术涉及以IPC分类A61为例的医疗领域，特别是涉及用于装塡和密封药物容器的装置、系统、及方法。特别地，本专利技术涉及用于在受控的环境室内装塡和密封药物容器的装置、系统、及方法。
技术介绍
本质上来说，人工生产无菌药物可能存在问题。人类可能是微生物污染的主要来源。并且，随着效力提高，一些药物可能在职业性曝露中有害。至少由于这些原因，机械在制剂方面具有吸引力，以限制人类的接触。隔离器技术在工艺与人类之间提供牢固的屏障，也能够用于制剂中以限制人类的接触。传统上，用于装填、挡止、和封盖药物容器的设备被设计成处理单个容器，并典型地使用振动料盘来供应弹性封闭件和收缩盖。近来，设备变得可用于处理以巢套嵌套配置的多个容器。这种容器配置能够在容器制造商处被清洁、去热原、和灭菌。这简化了药物制造商的设备要求和操作。一个这种类型的设备公开在国际专利公开第WO2015/023924号中。在所有装填设备中，很大一部分具有复杂性，使得其无法整合在受控的环境封闭体系中。这种装填设备只能够安装在限制进入屏障系统中；其环境的安全性远低于由受控的环境封闭体系如隔离器所提供的完全实体屏障。复杂设备的另一个不利方面是可清洁性，其对于多产品使用特别是高效产品来说可能是一个考量点。特别地，已知使用输送带输送嵌套容器的系统，这些系统在清洁到制药工业可接受的程度方面存在相当大的挑战。已知弹性挡止件和铝压接盖的装卸和单体化有时存在问题。振动溜槽的堵塞无法被永远防止，需要操作员不时干预以解除堵塞物。这带来嵌套药物容器的使用。一些较新的装填设备接受以巢套嵌套的容器，但接着将容器从巢套解套以单个的方式处理它们，正如同传统设备一样。所述设备因此放弃了一开始由嵌套容器所提供的一些固有的好处。其他设备变体先将弹性封闭件和铝压接盖解套，接着以单个的方式应用它们。在自动化中有益的做法是，一旦一个部件如药物容器或封闭件被正确地固持，就不要放开它，并只在任何涉及所述部件的处理完成之后放开部件。因为当容器位于巢套中时难以放置挡止件和盖，大部分现有技术的小瓶装填机设计脱离这个规则。另一种有益的做法是，避免部件在无菌条件下不必要的装卸。挡止件和封闭件组件典型地在工业中使用振动料盘单体化，并使用振动溜槽运输。振动料盘和溜槽接触挡止件，其表面最终将与容器内的产品直接接触。为了解决这个问题，一般认为必须对振动料盘和溜槽进行蒸汽灭菌。然而，实际上不可能将挡止件料盘和溜槽无菌地从灭菌高压釜移送到处理环境。关于特定的封闭件巢套的设计，现有技术的小瓶封闭件巢套的一个示例叙述在US20120248057A1中。由于至少三个原因，所述特定示例在实际应用上受到限制。第一，市场上可以买到的托盘典型地具有60-120个容器，数量随小瓶直径而变化。60-120个容器在巢套中占据面积为8英寸x9英寸的排列密度不允许US2012/0248057A1所示的匹配盖巢套设计，因为其固持特征结构占用太多空间。封盖各个小瓶需要的力典型地在40-50N的范围内，因此是大于移除同一专利申请中所示的防拆封特征结构需要的力的量级。第二，封闭件必须以使得引导小瓶封盖需要的力定向而不造成合力向量作用在防拆封特征结构上的方式由巢套保持。当考虑同时封盖时，所述力加总能够达到6000N，进一步加强对于封闭件巢套设计在负载下不会扭曲或挠曲的需求。第三，需要以防止封闭件在运输和装卸期间被意外释放的方式将封闭件固持在巢套中，然而应允许盖在没有移除防拆封特征结构的风险的情况下被移除。第四，系统和封闭件巢套都必须配置成允许封闭件巢套的检查，以确保在封闭件巢套的各个封闭位置中确实存在有封闭件。总之，尽管工业上已经建立了嵌套容器的使用，但关于如何在确保工艺中使用的设备可被清洁到作为规范异常严格的一种工业的制药工业可接受的程度的同时管理受控环境内的这类容器仍然存在挑战。
技术实现思路
在第一态样中，本专利技术提供一种用于在第一个受控的环境封闭体系中以药物产品无菌地装填第一组容器的方法，所述方法包括：在第一移送室中净化第一密封嵌套材料和第二密封嵌套材料中的至少一者；使第一个受控的环境封闭体系与第一移送室空间连通；无菌地抓取第一密封嵌套材料和第二密封嵌套材料中的所述至少一者；将第一密封嵌套材料和第二密封嵌套材料中的所述至少一者移送到所述受控的环境封闭体系；从第一密封嵌套材料和第二密封嵌套材料中的一者移除固持第一组容器的容器巢套，并从第一密封嵌套材料和第二密封嵌套材料中的另一者移除以可释放的方式保持多个封闭件的封闭件巢套；在第一个受控的环境封闭体系中以药物产品装填第一组容器；以及以所述多个封闭件至少部分封闭第一组容器。所述方法可以更包括在第一个受控的环境封闭体系中维持无菌条件，和在第一组容器位于容器巢套中的同时对第一组容器称重。第一组容器可以在至少部分封闭的期间位于封闭件巢套中。无菌地抓取可以包括操纵第一关节臂设备。封闭第一组容器可以包括操纵关节臂设备以将第一组容器放置在挡止设备中。装填可以包括操纵第二关节臂设备。装填第一组容器可以包括同时装填第一组容器的至少一部分。装填第一组容器可以包括操纵关节臂设备以移动容器巢套和分配药物产品的装填针头系统中的一者。分配药物产品可以包括同时从多个装填针头分配药物产品。搬移固持第一组容器的容器巢套可以是通过操纵第二关节臂设备来进行。所述方法还可以包括将装填后的容器返回到移送室，和终止移送室与第一个受控的环境室之间的空间连通。至少部分封闭第一组容器可以包括：将所述多个部分插入第一组容器中；冻干第一组容器中的药物产品；以及通过施加压力到与多个挡止件关联的多个盖中的至少一部分上来至少部分密封第一组容器。冻干药物产品可以包括在挡止设备中冻干药物产品，挡止设备具有可以与第一个受控的环境封闭体系的内部隔离的内部。部分封闭第一组容器可以包括同时部分封闭第一组容器的至少一部分。在其他实施例中，部分封闭第一组容器可以包括同时部分封闭所有在容器巢套中的容器。至少部分封闭可以包括完全封闭，且所述方法更可以包括将装填后的容器移送到第二个受控的环境封闭体系。在一些实施例中，也可以将部分密封的第一组容器移送到第二个受控的环境封闭体系。在另一态样中，本专利技术提供一种用于将药物产品无菌地密封至多个容器中的方法，所述方法包括：将第一组容器引进受控的环境封闭体系中；从受控的环境中的封闭件巢套以可释放的方式悬挂多个无菌封闭件；以药物产品至少装填第一组容器的第一部分；以及在将无菌封闭件以可释放的方式保持在封闭件巢套中的同时，以所述多个无菌封闭件的一部分同时至少部分密封第一组容器的第二部分。所述方法还可以包括在以可释放的方式将无菌封闭件保持在封闭件巢套中的同时，冻干在第一组容器的第二部分中的药物产品。以可释放的方式悬挂和以可释放的方式保持可以包括将多个无菌封闭件各者以可释放的方式与固持特征结构接合。以可释放的方式与固持特征结构接合可以包括与固持特征结构弹性接合。与固持特征结构弹性接合可以包括将固持特本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于确认无菌室(20)内的封闭件巢套(100)中封闭件(120)存在或不存在的方法，其特征在于，所述方法包括：/n将所述封闭件巢套设置在所述无菌室内的监控区(29)中，所述封闭件巢套具有一表面(1010)；/n操作表面形貌轮廓仪(37,41)以获得所述封闭件巢套的表面形貌轮廓图，所述表面形貌轮廓图包括相对于所述表面的平面上两个相互垂直的方向的垂直位移数据(1020)；/n比较所述垂直位移数据与垂直位移预定范围，所述垂直位移预定范围在所述封闭件巢套中预期存在多个封闭件的区域具有下限和上限(1030)；/n如果所述垂直位移数据在所述下限与所述上限之间，认为一封闭件存在(1040)；以及/n如果所述垂直位移数据不在所述下限与所述上限之间，认为一封闭件不存在(1050)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180507 US 62/667,661;20180608 US 16/003,1661.一种用于确认无菌室(20)内的封闭件巢套(100)中封闭件(120)存在或不存在的方法，其特征在于，所述方法包括：
将所述封闭件巢套设置在所述无菌室内的监控区(29)中，所述封闭件巢套具有一表面(1010)；
操作表面形貌轮廓仪(37,41)以获得所述封闭件巢套的表面形貌轮廓图，所述表面形貌轮廓图包括相对于所述表面的平面上两个相互垂直的方向的垂直位移数据(1020)；
比较所述垂直位移数据与垂直位移预定范围，所述垂直位移预定范围在所述封闭件巢套中预期存在多个封闭件的区域具有下限和上限(1030)；
如果所述垂直位移数据在所述下限与所述上限之间，认为一封闭件存在(1040)；以及
如果所述垂直位移数据不在所述下限与所述上限之间，认为一封闭件不存在(1050)。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，操作所述表面形貌轮廓仪可以包括在所述无菌室外操作所述表面形貌轮廓仪。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将所述封闭件巢套设置在所述监控区中包括操作关节臂设备(22)。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，操作所述关节臂设备包括操作机械关节臂设备。


5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将所述封闭件巢套设置在所述监控区中包括操作真空拾取系统(86)。


6.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其特征在于，操作所述表面形貌轮廓仪包括绘制所述封闭件巢套的轮廓。


7.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其特征在于，比较所述垂直位移数据与所述垂直位移预定范围包括使用控制器自动比较所述垂直位移数据与所述垂直位移预定范围。


8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，比较所述垂直位移数据与所述垂直位移预定范围可以包括基于所述封闭件巢套和所述多个封闭件的现有知识对所述控制器提供所述垂直位移预定范围。


9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
如果所述垂直位移数据在所述下限与所述上限之间，认为一封闭件存在，其包括如果所述垂直位移数据在所述下限与所述上限之间，认为一挡止件存在；以及
如果所述垂直位移数据不在所述下限与所述上限之间，认为一封闭件不存在，其包括如果所述垂直位移数据在所述下限与所述上限之间，认为一挡止件存在。


10.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其特征在于，更包括当认为所述封闭件巢套中一封闭件不存在时，丢弃所述封闭件巢套，并将另一封闭件巢套设置在所述监控区中。


11.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其特征在于，操作所述表面形貌轮廓仪包含确定一封闭件巢套或一容器巢套是否翘曲超过预定公差。


12.一种用于确认在无菌室(20)中封闭件巢套(100)用于封闭容器(90)的巢套的合适性的方法，其特征在于，所述方法包括：
将所述封闭件巢套设置在所述无菌室内的监控区中，所述封闭件巢套具有一表面(2010)；
操作表面形貌轮廓仪以获得所述封闭件巢套的表面形貌轮廓图，所述表面形貌轮廓图包括相对于所述表面的平面上两个相互垂直的方向的垂直位移数据(2020)；
比较所述垂直位移数据与可接受的垂直位移预定范围，所述可接受的垂直位移预定范围具有下限和上限(2030)；
如果所述垂直位移数据在所述下限与所述上限之间，认为所述封闭件巢套是合适的(2040)；以及
如果所述垂直位移数据不在所述下限与所述上限之间，认为所述封闭件巢套是不合适的(2050)。


13.根据权利要求12所述的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡洛斯·阿贝多·迪亚兹·格雷洛，
申请(专利权)人：凡尔克斯医药系统公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA