一种克罗拉滨中间体的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种克罗拉滨中间体的制备工艺，以下步骤，配置原料：D‑核糖5～8g、氯化氢气体‑甲醇溶液20～30ml、吡啶15～25ml、氯仿50～70ml、冰醋酸40～55ml、醋酸酐5～8ml、氯化钡20～30ml、浓硫酸3～5ml、95％乙醇80～100ml和二硝基三氟甲苯6～10ml；200～300ml冰水水，b)制备仪器：低温冷却循环泵、减压蒸馏釜、250ml烧杯、搅拌器，混合反应釜，通过D‑核糖、氯化氢气体‑甲醇溶液、吡啶、氯仿、冰醋酸、醋酸酐等原料均为价格低廉，较为常见的化工原料，生产成本较低，并且未采用难以彻底清除的鸟苷为原料，价格低廉的同时，成品克罗拉滨中间体的后续加工方便，安全隐患较小。

【技术实现步骤摘要】
一种克罗拉滨中间体的制备工艺
本专利技术涉及医药化工
，尤其涉及一种克罗拉滨中间体的制备工艺。
技术介绍
克罗拉滨又名氯法拉滨，克罗拉滨属于核苷酸类似物，2004年12月29日，美国FDA批准其可用于治疗儿童难治性或复发性急性淋巴细胞性白血病(ALL)氯法拉滨是近10年来第1个批准用于治疗儿童ALL的新药。FDA是经快通道批准该药的，其依据是一项有49例复治的复发性或难治性ALL患儿参加的核心II期临床试验的结果。14％的患儿在氯法拉滨治疗后，接受了骨髓或干细胞移植。氯法拉滨最常见的副作用有恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状，贫血、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少和发热伴中性粒细胞减少等血液学反应以及感染。氯法拉滨为这些患儿带来了希望，给部分患儿带来了持续的缓解并为部分患儿接受骨髓移植创造了条件，是高抵抗性白血病患儿一种新的有效且耐受良好的治疗选择。克罗拉滨在复发或难治性急性髓细胞性白血病患儿中也显示出希望。在现有技术中，克罗拉滨中间体一般是指1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-β-D-呋喃核糖，其合成路线一般为以D-核糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种克罗拉滨中间体的制备工艺，包括以下步骤：/na)配置原料：D-核糖5～8g、氯化氢气体-甲醇溶液20～30ml、吡啶15～25ml、氯仿50～70ml、冰醋酸40～55ml、醋酸酐5～8ml、氯化钡20～30ml、浓硫酸3～5ml、95％乙醇80～100ml和二硝基三氟甲苯6～10ml；200～300ml冰水；/nb)制备仪器：低温冷却循环泵、减压蒸馏釜、250ml烧杯、搅拌器，混合反应釜。/nc)制备合成：/n步骤1)将5～8gD-核糖与20～30ml氯化氢气体-甲醇溶液放入250ml烧杯中，使用搅拌器进行搅拌混合，并静置反应；/n步骤2)使用减压蒸馏釜对D-核糖与氯化氢气体-甲醇溶...

【技术特征摘要】
1.一种克罗拉滨中间体的制备工艺，包括以下步骤：
a)配置原料：D-核糖5～8g、氯化氢气体-甲醇溶液20～30ml、吡啶15～25ml、氯仿50～70ml、冰醋酸40～55ml、醋酸酐5～8ml、氯化钡20～30ml、浓硫酸3～5ml、95％乙醇80～100ml和二硝基三氟甲苯6～10ml；200～300ml冰水；
b)制备仪器：低温冷却循环泵、减压蒸馏釜、250ml烧杯、搅拌器，混合反应釜。
c)制备合成：
步骤1)将5～8gD-核糖与20～30ml氯化氢气体-甲醇溶液放入250ml烧杯中，使用搅拌器进行搅拌混合，并静置反应；
步骤2)使用减压蒸馏釜对D-核糖与氯化氢气体-甲醇溶液搅拌混合液体进行减压蒸馏，得出1-甲氧基-D-核糖，并水洗3次；
步骤3)将15～25ml吡啶、二硝基三氟甲苯6～10ml与步骤2)所得1-甲氧基-D-核糖混合，并使用搅拌器对混合液体进行搅拌反应，同时使用低温冷却循环泵对250ml烧杯进行冷却，后使用20～30ml氯化钡进行提取；
步骤4)将50～70ml氯仿倒入步骤3)中提取所得混合物，并加入200ml～300ml冰水进行混合搅拌，然后再利用减压蒸馏釜对混合液体进行低温蒸馏，得到1-甲氧基-2,3,5-三-苯甲酰氧基-D-核；
步骤5)将步骤4)所得1-甲氧基-2,3,5-三-苯甲酰氧基-D-核放入40～55ml冰醋酸中，并加入5～8ml醋酸酐，然后使用搅拌器进行搅拌反应；
步骤6)将步骤5)所得混合液体与3～5ml浓硫酸混合，然后使用80～100ml95％乙醇对混合液进行洗涤，然后干燥5～7h得出1-乙酰氧基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张超，王化松，宋艳民，
申请(专利权)人：天津全和诚科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：天津;12