【技术实现步骤摘要】
一种将内酯还原为半缩醛的制备方法
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及将内酯结构还原成半缩醛的制备方法，特别是涉及一种达芦那韦中间体的制备方法。
技术介绍
具有下列式II-1结构的化合物：一般是在合适还原剂下将内酯结构还原成半缩醛得到，是抗艾滋病药物达芦那韦的中间体。我们发现内酯还原成半缩醛最常见的方法是用DIBAL-H在-78℃中进行，很显然这种方法条件苛刻，难以工业化生产。利用NaBH4结合CeCl3,LiCl或CuCl也可以还原内酯得到相应的半缩醛，但通过实验证明，用这些方法还原得到的目标产物II-1的收率均不超过10％。Buchwald曾报道了一种利用二氯二茂钛衍生物结合PMHS的方法来还原内酯，但是因为钛类衍生物价格较高。近年来，红铝因为其较好的还原性和良好的安全性，在工业界被广泛应用，，我们通过条件优化，利用红铝将内酯在低温条件下还原得到目标产物II-1，收率80％。因为红铝价格较贵，目前红铝制备工艺还在专利保护期内，并且没有公开，所以我们不知道红铝的合成路线。另外，世界上...
【技术保护点】
1.一种将内酯还原为半缩醛的制备方法，其特征在于，由式I化合物在碱，三氯化铝，还原剂和溶剂条件下还原制备式II化合物，反应方程式为：/n
【技术特征摘要】
1.一种将内酯还原为半缩醛的制备方法，其特征在于，由式I化合物在碱，三氯化铝，还原剂和溶剂条件下还原制备式II化合物，反应方程式为：
其中，R1，R2，R3，R4，R5和R7为氢，羟基，氨基，烷基，芳基，氟，氯或溴；R6和R8为氢，羟基，氨基，苯甲酰氧基，烷基，芳基，氟，氯或溴；n为0或1。
2.一种将内酯还原为半缩醛的制备方法，其特征在于，由式I化合物在醇，碱，三氯化铝，还原剂和溶剂条件下还原制备式II化合物，反应方程式为：
其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和n的定义与权利要求1中的相同。
3.一种式II-1的制备方法，其特征在于，由式I-1化合物在乙二醇钠单甲醚，三氯化铝，硼氢化钠和乙二醇二甲醚条件下还原制备得到，反应方程式为：
4.一种式II-1的制备方法，其特征在于，由式I-1化合物在乙二醇单甲醚，三乙胺，三氯化铝，硼氢化钠和乙二醇二甲醚条件下还原制备得到，反应方程式为：
5.一种式II-2的制备方法，其特征在于，由式I-2化合物在乙二醇钠单甲醚，三氯化铝，硼氢化钠和乙二醇二甲醚条件下还原制备得到，反应方程式为：
6.一种式II-2的制备方法，其特征在于，由式I-2化合物在乙二醇单甲醚，三乙胺，三氯化铝，硼氢化钠...
【专利技术属性】
技术研发人员：于帅，高照波，郭雷雷，郑辉，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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