一种(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮的合成方法技术

一种(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2‑酮的合成方法，本发明专利技术属于有机化学合成领域，为改善(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2‑酮物料价格较贵、产品纯度低、难以生产放大等缺点，本发明专利技术开发了新的工艺路线，以米氏酸和R‑环氧氯丙烷为起始原料，经过关三元环、格氏试剂开环二步反应，以(1S,5R)‑3‑氧杂双环[3.1.0]‑2‑己酮为中间体得到该化合物。采用本发明专利技术合成方法合成(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2‑酮，工艺采用新颖的工艺路线，总摩尔收率大于50％，具有路线新颖简短、光学纯度高、成本低廉等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮的合成方法
本专利技术属于有机化学合成领域，具体涉及一种(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮的新合成方法。
技术介绍
(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮是抗癫痫药物布瓦西坦的关键中间体，两者的化学式如下：目前这一中间体有四条主要的合成路线。其中合成路线1如下所示，使用廉价的手性源(R)-环氧氯丙烷，手性控制较为优越，然而使用氰化钾较为不便，而且经实验重复，手性纯度不尽人意。路线1路线2需要经过脂肪酶催化的动力学拆分，虽然不需要的对映异构体可以消旋回收，但增加额外步骤；而且酶催化产能低，后续还原步骤条件较为苛刻。合成路线3需要使用手性辅助基团，虽然光学纯度较好，但步骤偏长，辅助试剂进行回收也产生额外的成本。合成路线4较为优越，但水解脱羧步骤使用二甲基亚砜/氯化锂法，反应温度高，收率低，光学纯度只能到99％左右，距离制药行业一般的要求99.9％还有一些差距。综上所述，制药行业的发展需要(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮这一类医药中间体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮的合成方法，其特征在于，所述的合成方法首先以米氏酸和(R)-环氧氯丙烷为原料制得(1S,5R)-2-酮-3-氧杂双环己烷；其次在铜催化剂的作用下向制得的(1S,5R)-2-酮-3-氧杂双环己烷溶液中加入格氏试剂制得。/n

【技术特征摘要】
1.一种(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮的合成方法，其特征在于，所述的合成方法首先以米氏酸和(R)-环氧氯丙烷为原料制得(1S,5R)-2-酮-3-氧杂双环己烷；其次在铜催化剂的作用下向制得的(1S,5R)-2-酮-3-氧杂双环己烷溶液中加入格氏试剂制得。


2.如权利要求1所述的(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮的合成方法，其特征在于，所述的(1S,5R)-2-酮-3-氧杂双环己烷的制备步骤为：(1)在-1℃～5℃温度下将乙醇和强碱加入反应瓶，然后再加入米氏酸的乙醇溶液，保温搅拌；(2)室温下向步骤(1)中继续加入(R)-环氧氯丙烷，再升温78～83℃回流反应，反应完成后降至室温，除去乙醇；(3)向步骤(2)的产物中加水和乙酸乙酯搅拌使其溶解，溶解后水相再采用乙酸乙酯萃取，干燥萃取的有机物，除去乙酸乙酯，得到浓缩干燥物；(4)浓缩干燥物进行减压蒸馏得到(1S,5R)-2-酮-3-氧杂双环己烷。


3.如权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：费安杰，叶伟平，毛彦利，周章涛，吴春林，
申请(专利权)人：深圳市华先医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44