一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺制造技术

本发明专利技术属于医药中间体的生产工艺技术领域，尤其为一种结合管道反应的3‑羟基四氢呋喃的生产工艺，包括苹果酸溶液配料罐和硼氢化钠悬浮液配料罐，所述苹果酸溶液配料罐和所述硼氢化钠悬浮液配料罐的一侧设有输送泵，且所述苹果酸溶液配料罐和所述硼氢化钠悬浮液配料罐通过管道与所述输送泵固定连接，所述输送泵远离苹果酸溶液配料罐和所述硼氢化钠悬浮液配料罐的一侧固定连接有反应螺旋盘管；发明专利技术设计了包含管道反应的工艺过程，安全巧妙的解决了还原过程中危险性的问题。通过加入金属离子催化，成功的使用粗品进行下一步反应，革除了高真空高温，蒸馏工艺，简化了工艺过程，提高了收率，提升了生产的经济效益。

【技术实现步骤摘要】
一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺
本专利技术属于医药中间体的生产工艺
，具体涉及一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺。
技术介绍
3-羟基四氢呋喃在医药产品中应用越来越多，其中S-3-羟基四氢呋喃下游的主要产品有福沙那韦（艾滋病），恩格列净（糖尿病），阿法替尼（抗癌药），R-3-羟基四氢呋喃（pfize阿尔兹海默症）。由此可见，3-羟基四氢呋喃是一种多用途的中间体，随着这些药品的上市，专利到期市场需求量会有一个急速扩大的过程，对3-羟基四氢呋喃的需求也会扩大，然而现有的生产工艺中存在不可逾越的限制因素。以下是合成路线：从苹果酸二甲酯出发经过NaBH4还原得到1,2,4-丁三醇，再经过酸催化环合生成3-羟基四氢呋喃。现有工艺中由于NaBH4在甲醇中分解速度很快只有降低温度加料，让NaBH4达到一定反应浓度，再提高温度从而启动反应。然而以上操作却存在着巨大的风险：大量的放热使得反应温度急剧升高，若控制不好会出现冲料，着火、爆炸的危险，短时间快速反应会产生大量的氢气副产，氢气是极度危险的气体，爆炸范围很宽，稍有不慎就会引起严重的安全事故，造成财产损失甚至人员伤亡。因此现有工艺只能采取小批量重复生产的模式，严重限制了产品产能。现有工艺第二步环合反应，由于1,2,4,-丁三醇是油状液体，溶解络合了一部分硼酸副产物，若直接进行下一步反应会导致反应不发生，因此只能进行蒸馏纯化。然而1,2,4-丁三醇沸点很高，需要在高真空高温条件下进行蒸馏，对设备条件需求很高，加上硼酸的络合作用，使得蒸馏时间过长，高温下不断发生聚合副反应，导致收率严重下降。
技术实现思路
为解决上述
技术介绍
中提出的问题。本专利技术提供了一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺，具有安全巧妙的解决了还原过程中危险性的问题，通过加入金属离子催化，成功的使用粗品进行下一步反应，革除了高真空高温，蒸馏工艺，简化了工艺过程，提高了收率，提升了生产的经济效益特点。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺，包括苹果酸溶液配料罐和硼氢化钠悬浮液配料罐，所述苹果酸溶液配料罐和所述硼氢化钠悬浮液配料罐的一侧设有输送泵，且所述苹果酸溶液配料罐和所述硼氢化钠悬浮液配料罐通过管道与所述输送泵固定连接，所述输送泵远离苹果酸溶液配料罐和所述硼氢化钠悬浮液配料罐的一侧固定连接有反应螺旋盘管。作为本专利技术的一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺优选技术方案，所述输送泵的数量为两个，所述输送泵通过管道与所述苹果酸溶液配料罐固定连接，且所述输送泵通过管道与所述硼氢化钠悬浮液配料罐固定连接，且两个所述输送泵均与所述反应螺旋盘管固定连接。作为本专利技术的一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺优选技术方案，所述苹果酸溶液配料罐与所述硼氢化钠悬浮液配料罐均为桶体中空结构。作为本专利技术的一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺优选技术方案，所述反应螺旋盘管的内部设有水箱，且所述述反应螺旋盘管与所述水箱固定连接。作为本专利技术的一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺优选技术方案，所述水箱内固定安装有水浴。作为本专利技术的一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺优选技术方案，所述反应螺旋盘管为氯离子石英管。作为本专利技术的一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺优选技术方案，所述反应螺旋盘管远离所述输送泵的一端设有接收釜，且所述接收釜与所述反应螺旋盘管固定连接。作为本专利技术的一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺优选技术方案，所述接收釜的外侧壁开设有釜口，且所述釜口与所述反应螺旋盘管固定连接。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1、本专利技术设计了包含管道反应的工艺过程，安全巧妙的解决了还原过程中危险性的问题。通过加入金属离子催化，成功的使用粗品进行下一步反应，革除了高真空高温，蒸馏工艺，简化了工艺过程，提高了收率，提升了生产的经济效益。附图说明附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1为本专利技术的结构示意图；图中：1、苹果酸溶液配料罐；2、硼氢化钠悬浮液配料罐；3、输送泵；4、反应螺旋盘管；5、水箱；6、水浴；7、接收釜；8、釜口。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1请参阅图1，本专利技术提供一种技术方案：一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺，包括苹果酸溶液配料罐1和硼氢化钠悬浮液配料2罐，其特征在于：苹果酸溶液配料罐1和硼氢化钠悬浮液配料2罐的一侧设有输送泵3，且苹果酸溶液配料罐1和硼氢化钠悬浮液配料2罐通过管道与输送泵3固定连接，输送泵3远离苹果酸溶液配料罐1和硼氢化钠悬浮液配料2罐的一侧固定连接有反应螺旋盘管4。具体的，输送泵3的数量为两个，输送泵3通过管道与苹果酸溶液配料罐1固定连接，且输送泵3通过管道与硼氢化钠悬浮液配料2罐固定连接，且两个输送泵3均与反应螺旋盘管4固定连接。具体的，苹果酸溶液配料罐1与硼氢化钠悬浮液配料2罐均为桶体中空结构。具体的，反应螺旋盘管4的内部设有水箱5，且述反应螺旋盘管4与水箱5固定连接。具体的，水箱5内固定安装有水浴6。具体的，反应螺旋盘管4为氯离子石英管。具体的，反应螺旋盘管4远离输送泵3的一端设有接收釜7，且接收釜7与反应螺旋盘管4固定连接。具体的，接收釜7的外侧壁开设有釜口8，且釜口8与反应螺旋盘管4固定连接。实施例2一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺：1、由管式反应参与的生产3-羟基四氢呋喃的工艺。2、“1”工艺中溶剂甲醇的总比例为3-20倍，溶解苹果酸二甲酯的溶剂比例为0-20倍，分散NaBH4的溶剂比例为3-20倍。3、物料在管道中的停留时间为0.5min-60min。4、水浴6温度为20℃-100℃。5、环合反应中催化的金属为Ca2+、Mg2+、Fe2+、Cu2+、Mn2+、Zn2+、Ba2+等。6、环合反应中中间体不纯化，直接用于产品合成。实施例3将苹果酸二甲酯溶解在约等体积的甲醇中，将反应量的NaBH4分散在10℃以下的甲醇中并搅拌。苹果酸二甲酯通过蠕动泵或柱塞泵送料，NaBH4、甲醇用蠕动泵或螺杆泵送料，通过三通混合，进入螺旋管式反应器下端，管式反应器浸没在热水中，反应出口与接收釜7相连，物料在反应通道内的停留时间约为3分钟。物料输送结束后用甲醇冲洗管道，接收釜7加入浓盐酸淬灭过滤浓缩后直接进行下一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺，包括苹果酸溶液配料罐（1）和硼氢化钠悬浮液配料（2）罐，其特征在于：所述苹果酸溶液配料罐（1）和所述硼氢化钠悬浮液配料（2）罐的一侧设有输送泵（3），且所述苹果酸溶液配料罐（1）和所述硼氢化钠悬浮液配料（2）罐通过管道与所述输送泵（3）固定连接，所述输送泵（3）远离苹果酸溶液配料罐（1）和所述硼氢化钠悬浮液配料（2）罐的一侧固定连接有反应螺旋盘管（4）。/n

【技术特征摘要】
1.一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺，包括苹果酸溶液配料罐（1）和硼氢化钠悬浮液配料（2）罐，其特征在于：所述苹果酸溶液配料罐（1）和所述硼氢化钠悬浮液配料（2）罐的一侧设有输送泵（3），且所述苹果酸溶液配料罐（1）和所述硼氢化钠悬浮液配料（2）罐通过管道与所述输送泵（3）固定连接，所述输送泵（3）远离苹果酸溶液配料罐（1）和所述硼氢化钠悬浮液配料（2）罐的一侧固定连接有反应螺旋盘管（4）。


2.根据权利要求1所述的一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺，其特征在于：所述输送泵（3）的数量为两个，所述输送泵（3）通过管道与所述苹果酸溶液配料罐（1）固定连接，且所述输送泵（3）通过管道与所述硼氢化钠悬浮液配料（2）罐固定连接，且两个所述输送泵（3）均与所述反应螺旋盘管（4）固定连接。


3.根据权利要求1所述的一种结合管道反应的3-羟基四氢呋喃的生产工艺，其特征在于：所述苹果酸溶液配料罐（1）与所述硼氢化钠悬浮液配料（2）罐均为桶体中空结构。...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜恒，和来福，
申请(专利权)人：江苏联昇化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32