核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术属于药物技术领域，涉及核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为抗病毒试剂，尤其是抗新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)试剂。本发明专利技术还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗病毒感染，包括但不限于，黄病毒科病毒感染、丝状病毒科病毒感染、肠道病毒科病毒感染、正粘液病毒科病毒感染、副粘液病毒科病毒感染、冠状病毒科病毒感染，特别是新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)感染中的用途。

【技术实现步骤摘要】
核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其用途
本专利技术属于药物
，涉及用于预防或治疗病毒感染的化合物和药物组合物，及其使用方法和用途。具体地，本专利技术涉及核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其药物组合物，还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们用于预防或治疗病毒感染，包括但不限于，黄病毒科病毒感染、丝状病毒科病毒感染、肠道病毒科病毒感染、正粘液病毒科病毒感染、副粘液病毒科病毒感染、冠状病毒科病毒感染。特别地，本专利技术所述化合物及其药物组合物用于预防或治疗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染。
技术介绍
冠状病毒(Coronavirus，CoV)病毒学分类属于网巢病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirinae)，为单链正义RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。冠状病毒根据其进化，又可分为α-冠状病毒、β-冠状病毒和γ-冠状病毒(GorbalenyaAE,EnjuanesL,ZiebuhrJ.Nidovirales:evolvingthelargestRNAvirusge本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，



其中：
R为F、Cl、Br或I；
R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基、5-10个原子组成的杂芳基、C3-6环烷基C1-6亚烷基、(3-8个原子组成的杂环基)C1-6亚烷基、C6-10芳基C1-6亚烷基或(5-10个原子组成的杂芳基)C1-6亚烷基，其中，所述的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基、5-10个原子组成的杂芳基、C3-6环烷基C1-6亚烷基、(3-8个原子组成的杂环基)C1-6亚烷基、C6-10芳基C1-6亚烷基和(5-10个原子组成的杂芳基)C1-6亚烷基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NO2、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基或C6-C10芳基的基团所取代；
R2和R3各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-C(＝O)-(C1-C6烷氧基)、-S(＝O)2C1-C6烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基或羟基取代的C1-C6烷基；
R4为C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个原子组成的杂芳基，其中，所述的C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个原子组成的杂芳基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NO2、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基或C6-C10芳基的基团所取代；
R5、R6、和R7各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NR8R9、-OH、-SH、-COOH、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-C(＝O)-(C1-C6烷氧基)、-NHS(＝O)2C1-C6烷基、-N(C1-6烷基)S(＝O)2C1-C6烷基、-S(＝O)2C1-C6烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、羟基取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个原子组成的杂芳基；
R8和R9各自独立地为H、D、-OH、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1为C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C3-6环烷基、3-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基、5-6个原子组成的杂芳基、C3-6环烷基C1-4亚烷基、(3-6个原子组成的杂环基)C1-4亚烷基、C6-10芳基C1-4亚烷基或(5-6个原子组成的杂芳基)C1-4亚烷基，其中，所述的C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C3-6环烷基、3-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基、5-6个原子组成的杂芳基、C3-6环烷基C1-4亚烷基、(3-6个原子组成的杂环基)C1-4亚烷基、C6-10芳基C1-4亚烷基和(5-6个原子组成的杂芳基)C1-4亚烷基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NO2、-CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基或C6-C10芳基的基团所取代。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-CHF2、-CF3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、茚基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、四氮唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、C3-6环烷基亚甲基、C3-6环烷基亚乙基、C3-6环烷基亚丙基、(3-6个原子组成的杂环基)亚甲基、(3-6个原子组成的杂环基)亚乙基、苯基亚甲基、苯基亚乙基、苯基亚丙基、吡啶基亚甲基、嘧啶基亚甲基、吡咯基亚甲基、吡唑基亚甲基、三氮唑基亚甲基或四氮唑基亚甲基，其中，所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、茚基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、四氮唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、C3-6环烷基亚甲基、C3-6环烷基亚乙基、C3-6环烷基亚丙基、(3-6个原子组成的杂环基)亚甲基、(3-6个原子组成的杂环基)亚乙基、苯基亚甲基、苯基亚乙基、苯基亚丙基、吡啶基亚甲基、嘧啶基亚甲基、吡咯基亚甲基、吡唑基亚甲基、三氮唑基亚甲基和四氮唑基亚甲基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NO2、-CN、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CHF2、-CF3、-CHFCH2F、-CF2CHF2、-CH2CF3、-CH2CF2CHF2、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、-OCHF2、-OCF3、-OCHFCH2F、-OCF2CHF2、-OCH2CF3、-OCH2CF2CHF2、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、茚基或萘基的基团所取代。


4.根据权利要求1所述的化合物，其中，R2和R3各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝...

【专利技术属性】
技术研发人员：金传飞，钟文和，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44