用于治疗实体瘤的靶向鹅膏毒素缀合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的包含鹅膏毒素的鹅膏毒素‑连接基构建体，其用于制备用于治疗实体瘤的结合部分‑毒素缀合物，其中：R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗实体瘤的靶向鹅膏毒素缀合物专利
本申请涉及用于治疗实体瘤的靶向鹅膏毒素缀合物。专利技术背景实体瘤的治疗是一个持续的挑战，在过去的几十年中进展甚微。尽管最近已经开发了相当多新的治疗方式，但是仍然需要进一步的改进，以增加患有实体瘤的患者的存活率并改善其生活质量。一种有前途的治疗方式是抗体药物缀合物，其中具有杀死细胞能力的高毒性实体与使毒素穿梭到疾病部位的靶结合实体偶联。申请人在过去已经开发了所谓的ATAC，即，抗体靶向的鹅膏蕈碱缀合物，其中鹅膏蕈碱毒素与高度靶特异性抗体偶联。鹅膏蕈碱是八个氨基酸的双环肽，其天然存在于蘑菇的鹅膏属的数个物种中，一种是死帽蕈(鬼笔鹅膏(Amanitaphalloides))。鹅膏蕈碱具有以下一般结构：鹅膏毒素以非常高的亲和力与RNA聚合酶II结合，导致分裂细胞和静止细胞的蛋白质合成急剧下降，并最终导致细胞凋亡(Cochet-Meilhac和Chambon，1974；Cochet-Meilhac等人，1974)。α-鹅膏蕈碱仅与RNA聚合酶III轻微结合，并显示本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的包含鹅膏毒素的鹅膏毒素-连接基构建体，其用于制备用于治疗实体瘤的结合部分-毒素缀合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180413 EP 18167265.01.式(I)的包含鹅膏毒素的鹅膏毒素-连接基构建体，其用于制备用于治疗实体瘤的结合部分-毒素缀合物：



其中：
·R1和R2各自为-OH
·R3是NH2，或带有用于将所述鹅膏毒素连接至靶结合部分的反应性基团Y的连接基，
·R4是H，或带有用于将所述鹅膏毒素连接至靶结合部分的反应性基团Y的连接基，
·R5不存在或为＝O，
其中R3和R4不能相同。


2.根据权利要求1所述的鹅膏毒素-连接基构建体，其中所述连接基是可裂解连接基和/或自降解连接基。


3.根据前述权利要求中任一项所述的鹅膏毒素-连接基构建体，其中所述连接基可被选自下列中的至少一种物质裂解：
·半胱氨酸蛋白酶
·金属蛋白酶
·丝氨酸蛋白酶
·苏氨酸蛋白酶，和/或
·天冬氨酸蛋白酶。


4.根据前述权利要求中任一项所述的鹅膏毒素-连接基构建体，其中所述连接基包含选自下列的基序：
·ValAla
·ValCit
·ValLys
·ValArg
·PheLysGlyProLeuGly
·AlaAlaProVal
·β-葡糖苷酸，和/或
·β-半乳糖苷。


5.根据前述权利要求中任一项所述的鹅膏毒素-连接基构建体，其中所述连接基中的所述反应性基团Y为选自下列中的至少一种：








6.根据前述权利要求中任一项所述的鹅膏毒素-连接基构建体，其中连接基R3包含对氨基苯ValAla马来酰亚胺基丙基基序





7.根据权利要求1所述的鹅膏毒素-连接基构建体，其中所述连接基是不可裂解连接基。


8.根据前述权利要求中任一项所述的鹅膏毒素-连接...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·米勒，W·西蒙，C·卢茨，S·维尔纳西蒙，T·黑希勒，M·库尔克，A·帕尔，
申请(专利权)人：海德堡医药研究有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE