一种制备大麻二酚的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备大麻二酚的方法。所述方法为：采用超临界流体色谱法对含有大麻二酚的样品溶液进行分离，得到高纯度大麻二酚；所述超临界流体色谱中的流动相为添加有改性剂的超临界二氧化碳。该方法能够高效简单地分离出高纯度的大麻二酚，可显著降低其主要杂质次大麻二酚的含量，大麻二酚的纯度高达97.59％‑99.89％，上样量大，分离周期短，显著地提高了综合收率，有机溶剂残留低，同时，该方法适用于各类含有大麻二酚的样品的分离纯化，也适用于工业放大生产，适用范围很广。

【技术实现步骤摘要】
一种制备大麻二酚的方法
本专利技术属于工业提取
，具体涉及一种制备大麻二酚的方法，尤其涉及一种利用超临界流体色谱法制备高纯度大麻二酚的方法。
技术介绍
大麻酚类化合物是大麻植株中含有的一类活性物质，主要有四氢大麻酚(THC)、四氢大麻素(THCV)、大麻二酚(CBD)、大麻萜酚(CBG)、次大麻二酚(CBDV)等成分，这五者占大麻酚类化合物的90％以上。大麻二酚(CBD)为植株中最重要的非成瘾性成分之一，具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑等药理活性，且能阻碍四氢大麻酚(THC)对人体神经系统的不良影响，成为药物开发的热点。然而，这几种大麻酚本身性质极为相近，需要昂贵的特殊介质或者其他特殊手段譬如衍生化或结晶才能达到彻底分离。但现有CBD纯化工艺大多需要消耗大量的有机溶剂，且后续处理耗时耗力，综合收率并不理想。CN109053388A公开了一种提取大麻二酚的方法，该方法的操作步骤包括：将大麻植株的花叶干燥处理，再研磨粉碎，粉碎的粗粉和溶剂在逆流浸取装置中二者以相对的方向进行逆流浸取，使溶剂将粗粉中的有效成分浸取出提取液；将提取液减压加热，挥发掉提取液中多余的乙醇，得到大麻二酚的浓缩液；在大麻二酚的浓缩液中加入纯水稀释后，采用层析柱进行梯度洗脱，收集目标洗脱液；合并目标洗脱液，于50-70℃减压浓缩，得到大麻二酚的二次浓缩液；在大麻二酚的二次浓缩液中加入90％w/w的乙醇过饱和溶液，获得结晶物后用纯水洗涤干燥后即得大麻二酚产品。CN109796311A公开了一种从废弃试剂中提纯大麻二酚的方法，1)将制备大麻二酚CBD过程中的提取废液经有机溶剂浸提，浸提液经微滤膜过滤；2)将滤液与体积分数为88.00％-99.95％的乙醇溶液混合，混合液经超滤膜过滤，获得含有四氢大麻酚的截留液与含有大麻二酚的滤液，截留液经浓缩后获得四氢大麻酚浸膏；3)将含有大麻二酚的滤液与体积分数为65.00％-85.00％的乙醇溶液混合，经纳滤膜过滤，获得含有大麻二酚的截留液，经浓缩后获得大麻二酚浸膏。CN108640820A公开了一种工业制备生产大麻二酚的制备方法，包括如下步骤：步骤1，以工业大麻为原料，乙醇和水为溶剂，经萃取及水提取，得到含有原料成分的滤液；步骤2，所得滤液经薄膜蒸发器进行溶剂回收，得到浸膏，对浸膏进行蒸馏得到大麻二酚富集物；步骤3，利用柱层析方式将大麻二酚富集物中的大麻二酚分离纯化出来。但现有CBD纯化工艺大多需要消耗大量的有机溶剂，且后续处理耗时耗力，综合收率并不理想。因此，开发出一种能够高效简单地制备高纯度大麻二酚的方法是非常有意义的。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种制备大麻二酚的方法，尤其提供一种利用超临界流体色谱法(SFC)制备高纯度大麻二酚的方法。为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术提供一种制备大麻二酚的方法，所述方法为：采用超临界流体色谱法(SFC)对含有大麻二酚的样品溶液进行分离，得到高纯度大麻二酚；所述超临界流体色谱中的流动相为添加有改性剂的超临界二氧化碳。本专利技术所涉及的方法能够高效简单地分离出高纯度的大麻二酚，显著降低其主要杂质次大麻二酚的含量，大麻二酚的纯度高达97.59％-99.89％，上样量大，分离周期短，，显著地提高了综合收率，有机溶剂残留低，同时，该方法适用于各类含有大麻二酚的样品的分离纯化，也适用于工业放大生产，适用范围很广。优选地，所述改性剂包括烷烃、卤代烷烃或酯类化合物中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合例如烷烃和卤代烷烃的组合、卤代烷烃和酯类化合物的组合、烷烃或酯类化合物的组合等。所述烷烃例如石油醚、正己烷、正庚烷等。所述卤代烷烃例如二氯乙烷、三氯乙烷等。所述酯类化合物例如乙酸乙酯等。优选地，所述改性剂包括水和/或醇类化合物。大麻二酚分子中同时含有键合与未键合的羟基，即可以形成分子内和分子间的氢键，当流动相中添加有含有羟基的水和/或醇类化合物，可以进一步增加样品溶液中溶质之间在色谱柱中迁移能力的差异，不仅能进一步增加分离时的上样量，还能显著提升分离纯度。大麻二酚分子中存在羟基同时具有非极性的戊基，使其在非极性溶剂或极性溶剂中均是可溶的。优选地，所述醇类化合物包括甲醇和/或乙醇。优选地，所述改性剂在流动相中的质量百分比为5-95％，例如5％、10％、20％、30％、35％、40％、50％、60％、70％、80％或95％等。优选地，所述水和/或醇类化合物在在流动相中的质量百分比为0.5-15％，例如0.5％、1％、2％、4％、5％、6％、8％、10％、12％、14％或15％等。所述水和/或醇类化合物在在流动相中的质量百分比特定选择为0.5-15％范围，若低于0.5％则分离效果基本无改善，若超过15％则会导致分离的失败，使得各组分快速被洗脱下来，达不到预期分离目的。在本专利技术中，所述超临界流体色谱中使用的固定相包括纯硅胶和/或基团键合的硅胶。优选地，所述基团键合的硅胶包括啉醚基键合硅胶或糖基键合硅胶。优选地，所述样品进行分离时的柱温为20-50℃，例如20℃、22℃、24℃、25℃、28℃、30℃、35℃、38℃、40℃、45℃或50℃等，优选30-45℃。所述柱温的取值范围特定选择在20-50℃内，超过此温度范围或小于此温度范围均会使大麻二酚的分离效果大大降低。优选地，所述样品进行分离时的背压为10-25MPa，例如10MPa、12MPa、13MPa、14MPa、15MPa、16MPa、18MPa、20MPa或25MPa等，优选12-18MPa。优选地，所述样品进行分离时流动相的流速为1-40mL/min，例如1mL/min、2mL/min、5mL/min、10mL/min、20mL/min、35mL/min或40mL/min等，优选2-35mL/min。在本专利技术中，所述含有大麻二酚的样品溶液的制备方法为：将样品直接溶解得到。优选地，含有大麻二酚的样品溶液的制备方法为：将含有大麻二酚的样品进行至少1次转溶，得到样品转溶液。所述转溶是指将目标成分从固体或半固体中以适宜的溶剂浸渍溶出的过程。优选地，含有大麻二酚的样品溶液的制备方法为：将含有大麻二酚的样品进行至少1次萃取，得到样品萃取液。所述转溶或萃取的次数可以为1次、2次、3次、4次、5次、6次等。优选地，所述采用超临界流体色谱法对含有大麻二酚的样品溶液进行分离之前，对含有大麻二酚的样品溶液进行预处理，所述预处理的方法为：将样品溶液进行微孔过滤，得到滤液。所述微孔的孔径范围为0.22-10μm。优选地，所述采用超临界流体色谱法对含有大麻二酚的样品溶液进行分离之前，对含有大麻二酚的样品溶液进行预处理，所述预处理的方法为：将样品溶液使用萃取柱进行洗脱，得到脱色液。所述萃取柱可以采用径高比1:(1-3)的硅胶固相萃取柱，以有机溶媒洗脱得脱色液，所述有机溶媒可以选自石油本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备大麻二酚的方法，其特征在于，所述方法为：采用超临界流体色谱法对含有大麻二酚的样品溶液进行分离，得到高纯度大麻二酚；所述超临界流体色谱中的流动相为添加有改性剂的超临界二氧化碳。/n

【技术特征摘要】
1.一种制备大麻二酚的方法，其特征在于，所述方法为：采用超临界流体色谱法对含有大麻二酚的样品溶液进行分离，得到高纯度大麻二酚；所述超临界流体色谱中的流动相为添加有改性剂的超临界二氧化碳。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述改性剂包括烷烃、卤代烷烃或酯类化合物中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述改性剂包括水和/或醇类化合物；
优选地，所述醇类化合物包括甲醇和/或乙醇。


3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述改性剂在流动相中的质量百分比为5-95％；
优选地，所述水和/或醇类化合物在在流动相中的质量百分比为0.5-15％。


4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述超临界流体色谱中使用的固定相包括纯硅胶和/或基团键合的硅胶；
优选地，所述基团键合的硅胶包括啉醚基键合硅胶或糖基键合硅胶。


5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述样品进行分离时的柱温为20-50℃，优选30-45℃；
优选地，所述样品进行分离时的背压为10-25MPa，优选12-18MPa。


6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述样品进行分离时流动相的流速为1-40mL/min，优选2-35mL/min。


7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，所述含有大麻二酚的样品...

【专利技术属性】
技术研发人员：于朝晖，高伟博，柳旭，常坦然，赵丽梅，
申请(专利权)人：云南汉盟制药有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53