大麻二酚晶体的制备方法技术

本发明专利技术涉及大麻二酚晶体的制备方法。本发明专利技术的方法包括以下步骤：(1)将工业大麻的花叶粉进行脱羧和提取，获得经脱羧的提取物；(2)将经脱羧的提取物与第一溶剂混合，在低温下静置沉淀，分离去除沉淀物，并将含大麻二酚的溶剂浓缩，得到浓缩的提取物；(3)将浓缩的提取物与第二溶剂混合并过滤，将滤液进行高压制备液相色谱，收集含大麻二酚的馏分，然后去除馏分中的溶剂，得到大麻二酚粗品；(4)将大麻二酚粗品与结晶溶剂混合，在低温下进行结晶，得到大麻二酚晶体。本发明专利技术的方法能够以高的总提取率获得高纯度的大麻二酚晶体，并且能耗低、有机溶剂消耗量少，更加节能环保，尤其适于工业应用。

【技术实现步骤摘要】
大麻二酚晶体的制备方法本申请是申请人云南翰谷生物科技有限公司于2019年6月28日提交的申请号为201910577111.1、题为“大麻二酚晶体的制备方法”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及大麻素类晶体的工业制备领域，具体地涉及高纯度大麻二酚晶体的制备方法。
技术介绍
大麻(CannabissativaL.)是一种具有重要经济价值和药用价值的一年生草本植物，亦称名麻、汉麻、火麻、山丝麻、黄麻和工业大麻。大麻中的主要活性物质是大麻素类化合物，其主要包括四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)、大麻酚(CBN)及其羧基化合物等。在大麻素类化合物中，CBD是大麻中非成瘾性成分，能抑制某些多酚对人体神经系统的不利影响，并且具有阻断乳腺癌转移、治疗癫痫、抗类风湿关节炎等一系列生理活性功能。近年来，大麻二酚在医药学、食品、保健品、化妆品等领域引起广泛关注。目前，工业上通常采用以下方法来生产大麻二酚晶体：柱层析、超临界流体或亚临界流体萃取技术、(酶辅助)溶剂萃取、生物合成、化学合成等。然而，传统的柱层析工艺异常复杂，生产成本高，提取率低，容易造成资源浪费，环境污染较大，而且采用的大孔吸附树脂与聚酰胺层析柱使用寿命较短。更重要的是，柱层析的效果严重依赖于每次操作的条件、操作人员的熟练程度，使得所得产品的品质(纯度、杂质种类及含量、颜色、晶体形貌等)波动较大，无法满足工业生产的要求。超临界流体或亚临界流体萃取技术具有设备要求高、生产成本高、操作复杂等问题，而且，其获得的大麻二酚纯度仍然较低，不适宜用于医药领域。现有的溶剂萃取通常需要对原料进行酶解预处理，溶剂消耗量巨大，提取率非常低，且后续分离过程复杂繁琐。生物合成和化学合成目前的生产效率都很低。而且，由于CBD存在多个手性中心和顺反异构的双键，因此分离提纯步骤复杂，成本较高。因此，生物合成和化学合成仅仅适于合成少量样品，目前不适宜进行工业大规模应用。此外，现有的方法均难以有效且稳定地控制致幻成瘾的THC的含量<0.3％，难以满足安全监管部门的要求，不利于大麻二酚产品的运输、贮存和使用。因此，亟需一种高纯度、高产率制备大麻二酚晶体的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种大麻二酚晶体的制备方法，其不仅能够极大地提高工业大麻中大麻二酚的提取率和提取纯度，而且能够有效地降低产品中THC的含量，以满足安全性要求。为了实现上述目的，本专利技术提供大麻二酚晶体的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将工业大麻的花叶粉进行脱羧和提取，获得经脱羧的提取物；(2)将经脱羧的提取物与第一溶剂混合，在低温下静置沉淀，分离去除沉淀物，并将含大麻二酚的溶剂浓缩，得到浓缩的提取物；(3)将浓缩的提取物与第二溶剂混合并过滤，将滤液进行高压制备液相色谱，收集含大麻二酚的馏分，然后去除馏分中的溶剂，得到大麻二酚粗品；(4)将大麻二酚粗品与结晶溶剂混合，在低温下进行结晶，得到大麻二酚晶体。专利技术人发现，巧妙地将脱羧、提取、沉淀、高压制备液相和结晶步骤进行特定的组合，能够以高提取率获得高纯度的大麻二酚晶体。尤其是，通过采用特定的提取溶剂、沉淀溶剂、高压制备液相和/或特定的工艺参数，能够进一步提高提取率和产品纯度。采用本专利技术的方法，能够获得80％以上、甚至高达92％以上的总提取率，同时获得99％以上、甚至高达99.8％的纯度。通过本专利技术的方法获得的晶体几乎不含THC，例如包含小于0.3％、优选含小于0.1％、更优选小于0.05％的THC、最优选地小于0.01％的THC。更重要的是，本专利技术的方法尤其适合用于工业大规模生产。即便在大规模生产中，本专利技术的方法仍然能够保持较高的纯度。而且，本专利技术的方法还可以具有操作相对简单、成本低、生产周期短、能耗低、有机溶剂消耗量少、更加节能环保等优点。附图说明图1是大麻二酚(CBD)和四氢大麻酚(THC)标准品的液相色谱图。图2是实施例3中由高压制备液相色谱获得的CBD粗品的液相色谱图。图3是实施例3制备的CBD纯品晶体的液相色谱图。具体实施方式定义“大麻二酚”(cannabidiol，CBD)在植物大麻中是以(-)-CBD形式存在。除另有说明外，本专利技术中的CBD是指(-)-CBD。“四氢大麻酚”(tetrahydrocannabinol，THC)是大麻中的主要成瘾性成分，能够使人产生幻觉、上瘾，是目前已知的决定大麻毒品性质的物质，所以联合国公约和许多国家的法律均将大麻列为“麻醉品”或“毒品”。国际上，将THC含量<0.3％的大麻品种定义不具备毒品利用价值的“工业大麻”，THC含量>0.3％的大麻品种定义为“毒品大麻”。我国目前允许种植的大麻基本上都属于工业大麻。需要特别注意的是，在大麻素类化合物中，THC与CBD含量相对较高，两者互为同分异构体。这也使得采用常规的方法难以将THC与CBD完全区分开，很难完全去除CBD产品中的THC。在本文中，“工业大规模”、“大规模”或“工业应用”是指在单次处理过程或制备过程中花叶粉原料的量在1吨以上，更优选地至少1.5吨。相比之下，一般来说，小规模生产主要采用500kg以下或50kg以上的投料量，实验室主要采用10kg以下的投料量。术语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可提供某些益处的本专利技术实施方案。然而，在相同或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。另外，一个或多个优选的实施方案的叙述不意味着其他实施方案是不可用的，并且不旨在将其他实施方案排除在本专利技术范围外。在下文中，通过一些实施方式来具体地说明本专利技术的技术方案，但这些实施方式仅仅是说明性的，不应理解为对本专利技术的限制。具体来说，本专利技术提供一种大麻二酚晶体的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)将工业大麻的花叶粉进行脱羧和提取，获得经脱羧的提取物；(2)将经脱羧的提取物与第一溶剂混合，在低于20℃的温度下静置沉淀，分离去除沉淀物，并将含大麻二酚的溶剂浓缩，得到浓缩的提取物；(3)将浓缩的提取物与第二溶剂混合并过滤，将滤液进行高压制备液相色谱，收集含大麻二酚的馏分，然后去除馏分中的溶剂，得到大麻二酚粗品；(4)将大麻二酚粗品与结晶溶剂混合，在低于室温的温度下进行结晶，得到大麻二酚晶体。在本专利技术的方法中，采用工业大麻的花叶粉作为原料。该原料可以直接商业购得，也可以从工业大麻的植物经干燥、研磨、筛分等步骤来获得。在一些实施方式中，工业大麻花叶粉的平均粒径为50-100目。优选地，工业大麻花叶粉的粒径为60-80目。过大的粉末颗粒需要较长的时间进行处理；而过小的粉末颗粒则容易吸湿、粘结，漂浮到环境中，且表面能过高，安全性风险较高。在步骤(1)中，脱羧步骤可以将花叶粉中的大部分酸性物质转化成中性物质。需要选择脱羧的时间和温度，以获得适于后续处理的物质。过高的温度会使某些活性物质分解、蒸发、甚至碳化；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.大麻二酚晶体的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：/n(1)将工业大麻的花叶粉进行脱羧和提取，获得经脱羧的提取物，其中脱羧步骤在80至130℃的温度下进行；/n(2)将经脱羧的提取物与第一溶剂混合，在低于20℃的温度下静置沉淀，分离去除沉淀物，并将含大麻二酚的溶剂浓缩，得到浓缩的提取物；/n(3)将浓缩的提取物与第二溶剂混合并过滤，将滤液进行高压制备液相色谱，收集含大麻二酚的馏分，然后去除馏分中的溶剂，得到大麻二酚粗品；/n(4)将大麻二酚粗品与结晶溶剂混合，在低于室温的温度下进行结晶，得到大麻二酚晶体/n并且其中在高压制备液相色谱中，采用的制备柱直径在200mm至1500mm范围内，采用石油醚和丙酮作为流动相进行梯度洗脱。/n

【技术特征摘要】
1.大麻二酚晶体的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将工业大麻的花叶粉进行脱羧和提取，获得经脱羧的提取物，其中脱羧步骤在80至130℃的温度下进行；
(2)将经脱羧的提取物与第一溶剂混合，在低于20℃的温度下静置沉淀，分离去除沉淀物，并将含大麻二酚的溶剂浓缩，得到浓缩的提取物；
(3)将浓缩的提取物与第二溶剂混合并过滤，将滤液进行高压制备液相色谱，收集含大麻二酚的馏分，然后去除馏分中的溶剂，得到大麻二酚粗品；
(4)将大麻二酚粗品与结晶溶剂混合，在低于室温的温度下进行结晶，得到大麻二酚晶体
并且其中在高压制备液相色谱中，采用的制备柱直径在200mm至1500mm范围内，采用石油醚和丙酮作为流动相进行梯度洗脱。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，在脱羧之前进行提取。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，用于提取的溶剂是正己烷、石油醚、丙酮或其任意组合。


4.根据权利要求1所述的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：李琳婧，肖丰坤，雷鹏，陈黎飞，施豪，
申请(专利权)人：云南翰谷生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53