包含类固醇二聚体的玻璃制剂及其用途制造技术

公开了类固醇二聚体和由类固醇二聚体形成的制品。所述类固醇二聚体由D1‑L‑D2表示，其中D1和D2为类固醇部分，并且L为共价连接体。包含类固醇二聚体的制品可以被机械加工、模制、乳液加工、电纺、电喷雾、吹塑、纤维纺丝、湿纺、干纺、熔纺、热纺、凝胶纺丝或挤出，以形成纤维、纤维网、织造织物、非织造织物、丸粒、圆柱体、微粒、纳米颗粒或成形制品。所述制品用作药物递送装置(例如植入物)，以用于将类固醇延长递送至受试者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含类固醇二聚体的玻璃制剂及其用途相关申请这是一项专利合作条约申请，其基于2018年2月2日提交的第62/625,460号美国临时专利申请、2018年2月7日提交的第62/627,608号美国临时专利申请和2018年11月9日提交的第62/758,234号美国临时专利申请的优先权，要求35U.S.C.§119的利益；这些申请中的每一个均通过引用整体并入本文。
技术介绍
类固醇是诸如眼科、肿瘤科、喉科、内分泌科和代谢性疾病、风湿科、泌尿科、神经科、心脏科、牙科医学、皮肤科、耳科、手术后医学、骨科、疼痛治疗和妇科等多种医学领域的有用药物。
技术实现思路
本公开的特征在于类固醇二聚体和由类固醇二聚体形成的制品。本公开的制品可以被机械加工、模制、乳液加工、电纺、电喷雾、吹塑、纤维纺丝(例如，湿纺、干纺、熔纺、热纺或凝胶纺丝)或挤出，以形成纤维、纤维网、织造织物、非织造织物、丸粒、圆柱体、微粒(例如微珠)、纳米颗粒(例如纳米珠)或其他任何类型的成形制品，从中以受控方式释放前药类固醇二聚体。在第一方面，本公开提供了一种制品，其包含式(A-VI本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：/nD1-L-D2 (A-VIII)/n或其药学上可接受的盐，/n其中/n(i)D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体，/n(ii)所述制品的至少90％(w/w)是式(A-VIII)化合物，/n(iii)所述制品不含控释赋形剂，并且/n(iv)D1和D2在37℃下在100％牛血清中或在37℃下在PBS中以使得t

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180202 US 62/625,460;20180207 US 62/627,608;20181.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：
D1-L-D2(A-VIII)
或其药学上可接受的盐，
其中
(i)D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体，
(ii)所述制品的至少90％(w/w)是式(A-VIII)化合物，
(iii)所述制品不含控释赋形剂，并且
(iv)D1和D2在37℃下在100％牛血清中或在37℃下在PBS中以使得t10大于或等于t50的1/10的速率从所述制品中释放。


2.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：
D1-L-D2(A-VIII)
或其药学上可接受的盐，
其中
(i)D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体，
(ii)所述制品的至少90％(w/w)是式(A-VIII)化合物，
(iii)所述制品是纤维、纤维网、织造织物、非织造织物、丸粒、圆柱体、中空管、微粒、纳米颗粒或成形制品，并且
(iv)所述制品不含控释赋形剂。


3.根据权利要求1或2所述的制品，其中所述化合物D1或D2通过表面侵蚀从所述制品中释放。


4.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：
D1-L-D2(A-VIII)
或其药学上可接受的盐，其中所述制品是通过包括以下步骤的过程形成的：
(a)加热所述化合物或其药学上可接受的盐以形成熔体；以及
(b)将所述熔体加热成型以形成所述制品，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


5.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：
D1-L-D2(A-VIII)
或其药学上可接受的盐，其中所述制品是通过包括以下步骤的过程形成的：
(a)加热所述化合物或其药学上可接受的盐以形成熔体；以及
(b)将所述熔体注塑成型以形成所述制品，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


6.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：
D1-L-D2(A-VIII)
或其药学上可接受的盐，其中所述制品是通过包括以下步骤的过程形成的：
(a)加热所述化合物或其药学上可接受的盐以形成熔体；以及
(b)将所述熔体吹塑成型以形成所述制品，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


7.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：
D1-L-D2(A-VIII)
或其药学上可接受的盐，其中所述制品是通过包括以下步骤的过程形成的：
(a)溶解所述化合物或其药学上可接受的盐以形成溶液；以及
(b)蒸发溶剂以形成所述制品，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


8.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：
D1-L-D2(A-VIII)
或其药学上可接受的盐，其中所述制品是通过包括以下步骤的过程形成的：
(a)溶解所述化合物或其药学上可接受的盐以形成溶液；以及
(b)对所述溶液进行电纺或电喷雾以形成所述制品，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


9.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：
D1-L-D2(A-VIII)
或其药学上可接受的盐，其中所述制品是通过包括以下步骤的过程形成的：
(a)加热所述化合物或其药学上可接受的盐以形成熔体；以及
(b)对所述熔体进行电纺或电喷雾以形成所述制品，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


10.一种制品，其包含式(A-VIII)化合物：
D1-L-D2(A-VIII)
或其药学上可接受的盐，其中所述制品是通过包括以下步骤的过程形成的：
(a)加热所述化合物或其药学上可接受的盐以形成熔体；以及
(b)挤出所述熔体以形成所述制品，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


11.由权利要求24-29、33和35中任一项的化合物形成的制品。


12.由权利要求24-29、33和35中任一项的化合物形成的纤维。


13.由式(A-VIII)化合物或其药学上可接受的盐形成的纤维：
D1-L-D2(A-VIII)
其中所述纤维是通过包括以下步骤的过程制成的：
(a)将所述化合物或其药学上可接受的盐溶解在溶剂中以形成溶液；以及
(b)对所述溶液进行电纺、干纺、湿纺或凝胶纺丝以形成所述纤维，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


14.由式(A-VIII)化合物或其药学上可接受的盐形成的纤维：
D1-L-D2(A-VIII)
其中所述纤维是通过包括以下步骤的过程制成的：
(a)加热所述化合物或其药学上可接受的盐以形成熔体；以及
(b)挤出所述熔体以形成所述纤维，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


15.由式(A-VIII)化合物或其药学上可接受的盐形成的纤维：
D1-L-D2(A-VIII)
其中所述纤维是通过包括以下步骤的过程制成的：
(a)加热所述化合物或其药学上可接受的盐以形成熔体；以及
(b)对所述熔体进行电纺以形成所述纤维，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


16.由权利要求12-15中任一项的纤维形成的纤维网或织造织物。


17.由权利要求12-15中任一项的纤维形成的非织造织物。


18.由权利要求24-29、33和35中任一项的化合物形成的玻璃态组合物。


19.由式(A-VIII)化合物或其药学上可接受的盐形成的玻璃态组合物：
D1-L-D2(A-VIII)
其中所述组合物是通过包括以下步骤的过程制成的：
(a)加热所述化合物或其药学上可接受的盐以形成熔体；以及
(b)冷却所述熔体以形成所述组合物，
其中D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是将D1与D2共价连接的连接体。


20.一种基底，其包含由式(A-VIII)化合物形成的涂层：
D1-L-D2(A-VIII)
其中
(i)D1和D2各自独立地是由类固醇形成的基团；并且L是经由一个或多个碳酸或碳酸酯键将D1与D2共价连接的连接体，
(ii)所述制品的至少90％(w/w)是式(A-VIII)化合物，并且
(iii)所述制品不含控释赋形剂。


21.一种基底，其包含由权利要求24-29、33和35中任一项的化合物形成的涂层。


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【专利技术属性】
技术研发人员：伊恩·查尔斯·帕拉格，马修·亚历山大·约翰·斯坦森，凯尔·巴蒂斯通，迪米特拉·卢卡，汉斯·克里斯蒂安·费舍尔，J·保罗·桑特雷，温迪·艾莉森·奈马克，
申请(专利权)人：波纹疗法公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA