包含二聚类固醇前药的表面涂层和可植入装置及其用途制造方法及图纸

本公开的特征在于用于药物从表面的延长递送以及用于治疗疾病或病症的由二聚类固醇前药形成的表面涂层。本文还提供了用于与可植入医疗装置组合使用的用于药物的延长递送的由二聚类固醇前药形成的药物贮库。所述二聚类固醇前药由式D1

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含二聚类固醇前药的表面涂层和可植入装置及其用途
交叉引用
[0001]本申请要求2019年7月10日提交的美国临时申请号62/872,506和2019年7月31提交的美国临时申请号62/880,737的权益，特此通过引用将它们各自全文并入。

技术介绍

[0002]对装置表面的适当生物学反应对于生物相容性是至关重要的。医疗装置或其涂层也可用作递送生物活性剂的储存库(例如，如包括药物贮库的医疗装置)。用于控制药物释放的涂层或药物贮库必须避免触发不良生物反应(例如不诱导炎症反应)，必须产生所需的释放谱，并且不得对医疗装置所需的机械或其它关键性质产生不良影响。此外，当活性剂是药物时，通常期望在延长的时间段内从医疗装置局部地释放药物。
[0003]需要提供具有确定释放谱的生物活性剂递送的药物递送平台。

技术实现思路

[0004]在本文的某些实施方案中提供多组件系统，例如包括第一组件和第二组件。在一些实施方案中，所述第一组件包括可植入制品，例如可植入传感器、可植入药物贮库或递送装置，或其它可植入制品或装置，例如观察到或怀疑可能导致不良生物反应(例如炎症反应)的可植物制品或装置。在某些实施方案中，所述第二组件与所述第一组件处于邻近关系或当所述第一组件植入个体中时被配置为与所述第一组件处于邻近关系。在一些实施方案中，所述第二组件是配置在第一组件的表面上的涂层(例如，至少部分地涂覆所述第一组件的一个或多个表面)。在某些实施方案中，所述第二组件是固定或粘附到所述第一组件(例如其表面)的第二制品(例如共植入物)。在其它实施方案中，所述第二组件由不同制品构成，当被植入个体中时，其与所述第一组件以处于邻近关系配置的方式被植入。在某些情况下，当所述第二组件与所述第一组件以邻近关系配置时，不良生物反应(例如炎症反应)被阻止或抑制(例如相对于在不存在所述第二组件的情况下施用所述第一组件时将观察到的反应而言，这种不良生物反应被降低)。在某些实施方案中，本文还提供了所述第二组件，其独立于其与单独第一组件的关系。
[0005]在某些实施方案中，本文所述的第二组件包括本文提供的任何合适的化合物，例如式(A
‑
VIII)的化合物：D1
‑
L
‑
D2
ꢀꢀ
(A
‑
VIII)或其药学上可接受的盐。
[0006]在某些实施方案中，D1和D2各自独立为由类固醇形成的基团(例如本文也称为类固醇或类固醇基团)。在某些实施方案中，L是连接D1至D2的连接基。在特定实施方案中，L是共价连接D1至D2的连接基。
[0007]在一些实施方案中，所述第二组件包含任何合适量的化合物(例如式(A
‑
VIII)的化合物)。在一些实施方案中，所述第二组件包含至少50％(w/w)(例如，至少60％(w/w)、至少70％(w/w)、至少80％(w/w)、至少90％(w/w)、至少95％(w/w)、至少98％(w/w)、至少99％
(w/w)等)。在一些实施方案中，所述第二组件不含或基本上不含控释赋形剂，例如控释(例如聚合物)基质。在某些实施方案中，包含(例如如本文所述的高浓度)化合物的(例如，甚至没有或具有低浓度的控释赋形剂)组件(例如涂层或共植入物)具有良好的释放谱和/或动力学。例如，在一些情况下，在(如个体的)组织、血清(如个体或牛血清(例如用于测量释放动力学和/或谱的标准品))或缓冲剂(如磷酸盐缓冲盐水PBS)中所述化合物和/或其组成部分(例如以其游离(非基团)形态的D1和D2)的延长释放。在任何合适的温度下，例如约37℃(例如在个体的身体中，或作为模拟个体温度的温度)测定此类释放谱。在一些实施方案中，所述化合物和/或其组成部分(例如以游离形式)的延长释放在至少1个月、至少2个月、至少3个月或更长的时间内(例如在本文所述的条件下)实现。在某些实施方案中，所述化合物和/或其组成部分的释放是零级或接近零级。
[0008]在一个具体实施方案中，本文提供了用如本文所述的第二组件涂覆的制品(例如如传感器的可植入装置)。在其它特定实施方案中，本文提供了具有固定到第一制品的第二制品的第一制品(例如如传感器的可植入装置)，例如其中所述第二制品是或包含如本文所述的第二组件。在另一个实施方案中，本文提供了一种试剂盒，其包括第一制品(例如如传感器的可植入装置)和第二制品，其例如包括如本文所述的第二组件。在某些实施方案中，本文提供了包含第一制品(例如如传感器的可植入装置)和第二制品(其例如包括如本文所述的第二组件)的组合物。在一些实施方案中，本文提供了将第一制品(例如如传感器的可植入装置)植入到包含第一制品的个体(例如有需要的个体)中的方法；该方法包括(1)将所述第一制品植入所述个体；和(2)将所述第二制品(其例如包含如本文所述的第二组件)植入所述个体，且所述第二制品在所述第一制品附近植入。在特定实施方案中，所述第二制品被植入得足够靠近所述第一制品，以便防止或抑制不良生物反应(例如炎症反应)(例如相对于在不存在第二组件的情况下植入第一组件时将观察到的反应，这种不良生物反应被降低)。
[0009]在某些实施方案中，本文提供了一种包含制品主体和类固醇材料的系统。在一些实施方案中，本文提供了一种制品，其包括制品主体和类固醇材料。在一些实施方案中，所述类固醇材料包含式(A
‑
VIII)的化合物：D1
‑
L
‑
D2
ꢀꢀ
(A
‑
VIII)或其药学上可接受的盐。
[0010]在一些实施方案中，D1和D2各自独立为类固醇基团；L是共价连接D1至D2的连接基。在一些实施方案中，所述类固醇材料包含至少90％(w/w)的量的式(A
‑
VIII)的化合物。
[0011]在一些实施方案中，本文提供了一种包含制品主体和类固醇材料的系统，所述类固醇材料包含式(A
‑
VIII)的化合物：D1
‑
L
‑
D2
ꢀꢀ
(A
‑
VIII)或其药学上可接受的盐，其中(i)D1和D2各自独立地为类固醇基团；且L为共价连接D1至D2的连接基，并且(ii)所述类固醇材料包含至少90％(w/w)的量的式(A
‑
VIII)的化合物。
[0012]在一些实施方案中，本文提供了一种制品，其包含制品主体和类固醇材料，所述类固醇材料包含式(A
‑
VIII)的化合物：
D1
‑
L
‑
D2
ꢀꢀ
(A
‑
VIII)或其药学上可接受的盐，其中(i)D1和D2各自独立地为类固醇基团；且L为共价连接D1至D2的连接基，并且(ii)所述类固醇材料包含至少90％(w/w)的量的式(A
‑
VIII)的化合物。
[0013]在一些实施方案中，所述类固醇材料呈第二主体的形式。在一些实施方案中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含制品主体和类固醇材料的系统，所述类固醇材料包含式(A
‑
VIII)的化合物：D1
‑
L
‑
D2(A
‑
VIII)或其药学上可接受的盐，其中(i)D1和D2各自独立地为类固醇基团；且L为共价连接D1至D2的连接基，并且(ii)所述类固醇材料包含至少90％(w/w)的量的所述式(A
‑
VIII)的化合物。2.一种制品，其包含制品主体和类固醇材料，所述类固醇材料包含式(A
‑
VIII)的化合物：D1
‑
L
‑
D2(A
‑
VIII)或其药学上可接受的盐，其中(i)D1和D2各自独立地为类固醇基团；且L为共价连接D1至D2的连接基，并且(ii)所述类固醇材料包含至少90％(w/w)的量的所述式(A
‑
VIII)的化合物。3.根据权利要求1或2中任一项所述的系统或制品，其中所述类固醇材料呈第二主体的形式，所述第二主体与所述制品主体一起包装(例如，作为试剂盒)或固定到所述制品主体。4.根据权利要求3所述的系统或制品，其中，采用粘合剂、夹具或螺栓将所述第二主体固定到所述制品主体。5.根据权利要求1或2中任一项所述的系统或制品，其中所述类固醇材料呈涂层的形式，所述涂层在所述制品主体的至少一个表面上(例如，至少部分地覆盖)。6.根据前述权利要求中任一项所述的系统或制品，其中所述制品主体是植入物(例如，传感器植入物)。7.根据前述权利要求中任一项所述的系统或制品，其中所述类固醇材料(或第二主体或涂层)不含(例如，包含小于5wt％、小于2wt％、小于1wt％)控释赋形剂。8.根据前述权利要求中任一项所述的系统或制品，其中所述类固醇材料在不需要控释赋形剂情况下提供从其释放游离类固醇。9.根据前述权利要求中任一项所述的系统或制品，其中所述类固醇材料(或制品主体或涂层)在37℃在100％牛血清或在37℃在PBS中以使得t
10
大于或等于t
50
的1/10的速率释放D1和D2。10.根据前述权利要求中任一项所述的系统或制品，其中所述类固醇材料(或制品主体或涂层)包含0.01％至10％(w/w)的一种或多种增塑剂。11.根据前述权利要求中任一项所述的系统或制品，其中所述类固醇材料是表面涂层或共植入物(例如，与所述制品主体共植入的药物贮库)。12.根据权利要求11所述的系统或制品，其中所述表面涂层涂覆所述制品主体的至多一半(例如，小于四分之一、小于八分之一或小于十六分之一)。13.根据权利要求11所述的系统或制品，其中所述表面涂层是所述制品主体上的连续层(例如，所述表面涂层不包含裂纹、裂缝、...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊恩，
申请(专利权)人：波纹疗法公司，
类型：发明
国别省市：