一种卤米松的制备方法技术

本发明专利技术属于有机化学领域，尤其涉及药物合成领域，具体涉及一种卤米松的制备方法，包括如下步骤：以式1所示化合物为起始原料，依次经过上氯反应、脱氯反应和水解反应，制备得到式4的化合物即卤米松；本发明专利技术的合成路线短，收率高，副产物少，操作简单，成本低，原料稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种卤米松的制备方法
本专利技术属于有机化学领域，尤其涉及药物合成领域，具体涉及一种卤米松的制备方法。
技术介绍
6α,11β,16α-2-氯-6,9-二氟-11,17,21-三羟基-16-甲基甾烷-1,4-二烯-3,20-二酮即卤米松是常用的治疗非感染性炎症性皮肤病药物，如皮炎、钱币状皮炎和寻常型脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性银屑病都可以用卤米松进行治疗。中国专利CN104262441公开了以二氯氟米松为原料一步合成卤米松的合成路线：该路线虽然短，操作简单，但是原料二氯氟米松的成本高，同时该原料不稳定，室温下亦会分解产生很多副产物。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种卤米松的制备方法，其合成路线短，收率高，副产物少，操作简单，成本低，原料稳定。本专利技术的内容为一种卤米松的制备方法，包括如下步骤：以式1所示化合物为起始原料，依次经过上氯反应、脱氯反应和水解反应，制备得到式4的化合物即卤米松；步骤1)上氯反应：将氯气丙酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种卤米松的制备方法，其特征是，包括如下步骤：/n以式1所示化合物为起始原料，依次经过上氯反应、脱氯反应和水解反应，制备得到式4的化合物即卤米松；/n

【技术特征摘要】
1.一种卤米松的制备方法，其特征是，包括如下步骤：
以式1所示化合物为起始原料，依次经过上氯反应、脱氯反应和水解反应，制备得到式4的化合物即卤米松；



步骤1)上氯反应：将氯气丙酸溶液滴加到式1化合物有机溶液中，避光，反应温度为5～10℃条件下反应，得到式2化合物；
步骤2)脱氯反应：将式2化合物、二氯甲烷和有机碱混合，在氮气保护下反应，得到式3化合物，所述有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺中的一种或多种，所述二氯甲烷和有机碱的体积比为(4～6):1；
步骤3)水解反应：将式3化合物与溶剂混合，所述溶剂为亚硫酸钠、小分子醇和水的混合溶液，小分子醇为甲醇或乙醇，反应后，得到卤米松。


2.如权利要求1所述的卤米松的制备方法，其特征是，所述步骤1)中，有机溶液为二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、二氧六环中的一种或多种。


3.如权利要求2所述的卤米松的制备方法，其特征是，所述步骤1)中，反应完成后，将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，有机相依次用水、饱和碳酸氢钠溶液、水洗一次，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈达，靳志忠，曾春玲，刘喜荣，
申请(专利权)人：湖南新合新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43