植物来源“汤剂体”的提取和“本草体”的人工制备及其相关产品制造技术

提供制备本草体的方法，包括以下步骤：将一种或多种脂质成分和/或与下列任一项或多项混合：核酸，化合物，大分子；和对所得的混合物进行加热处理。还提供从植物提取汤剂体的方法，包括以下步骤：用溶剂制备所述植物的提取液；对所述提取液进行差速离心；用水性溶液重悬所述沉淀物，以提供汤剂体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】植物来源“汤剂体”的提取和“本草体”的人工制备及其相关产品本申请要求申请日为2018年03月29日、专利技术名称为“化合物或中药提取物在制备核酸递送试剂中的应用及其相关产品”、申请号为PCT/CN2018/081155的PCT专利技术专利申请的优先权，该专利的全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及活性物质汤剂体的提取方法以及本草体人工制备方法，具体地涉及从植物药提取活性物质的方法以及本草体人工制备的方法。
技术介绍
在中国传统医学研究中，将中药饮片浸泡在水中后煎煮制作成有治疗疾病效果的汤剂。之前大多数有关植物药的研究主要集中在植物药的主要化学成分的功能研究，几乎有很少数的研究关注在植物药中的核酸分子上。我们之前的研究表明，中草药中存在数百万种小RNA，饮用汤剂后，在人体器官和组织中发现了数以千计的植物药小RNA(Huang et al.，2018)。我们的研究结果表明小RNA可能是植物药的功能成分，并且植物药中小RNA的递送机制可以帮助克服目前临床上治疗性RNAi递送的挑战。自20世纪80年代以来，针对人类基因的核酸的传递药物具有潜在的数万亿美元的市场。自上个世纪以来，FDA批准了六种小RNA药物，包括Vitravene，Macugen，Kynamro，Exondys 51，Defitelio，Spinraza，Patisiran。然而，其递送效果并不是很好，阻碍了核酸的发展。大多数小RNA药物以形成纳米颗粒的形式通过静脉注射递送。根据中医理论，不同药材的功能成分进入不同的人体器官和组织，针对不同的疾病。人类基因组由大约2万个基因组成，理论上，丰富的植物药小RNA能够调节所有这些基因。我们之前的文章证明，HJT-sRNA-m7可同时下调至少三种纤维化基因(Du et al.，2017)。同时我们实验室提供了筛选和鉴定有效治疗性的小RNA的实验方法和方案。我们认为可以为每个基因鉴定出一种或者多种植物药小RNA，并且可以通过植物药小RNA来调节人类基因的表达。由于许多疾病涉及不平衡的基因表达，植物药小RNA的组合可能精确地针对疾病中的不平衡基因并提供潜在的治愈效果。对于植物药小RNA进入人体内的研究，现有技术并没有研究其详细的进入机制，也没有对植物药水煎液进行研究。本领域需要分离从植物药分离活性组合物，即外泌体样纳米颗粒的新方法以及制备所述活性组合物的新方法。
技术实现思路
本专利技术部分基于专利技术人的下述发现：通过溶剂制备植物药的提取液，然后差速离心可以获得植物药的活性组合物，该活性组合物在用溶剂溶解后为膜结构的纳米颗粒状物质，优选双层膜结构的纳米颗粒状物质，可以口服使用以用于降低一系列炎性因子并且治疗其相关疾病。另外，本专利技术还部分基于专利技术的发现：通过加热核酸，特别是小RNA和脂质可以促进核酸插入脂质层中，增加了嵌入脂质膜过程的稳定性。本专利技术提供了植物活性组合物的新的提取和制备方法以及制备本草体的方法，包括将一种或多种脂质成分或/和下列任一项或多项混合并对混合物进行加热处理：一种或多种合成或提纯的核酸、一种或多种合成或提纯的化合物，一种或多种合成或提纯的大分子。本专利技术还提供了使用汤剂体或本草体作为有效的治疗疾病的方法。本专利技术提供了以下内容：1.本草体(bencaosome):人工制备的具有膜结构的纳米颗粒状物质。该膜结构包括一种或多种脂质成分，其特点为来源于化学合成或化学分离提纯，包括但不限于表1或表10所示的脂质或与之有70％及以上近似性的脂质(脂质近似性由以下方法界定：有相同母体结构)，杂质成份低于5％；将脂质与或/和与下列任意一项或多项混合：一种或多种核酸、一种或多种化合物、一种或多种大分子。本草体是通过加热脂质与其他物质，包括一种或多种核酸、一种或多种化合物和/或一种或多种大分子制备的膜结构的纳米颗粒状物质。在本申请中，本草体也可以称为膜结构的活性组合物，优选地通过前文实施方案1-2、5-9或20-28的方法制备的活性组合物。所述一种或多种脂质成分可以是合成或提纯的，包括但不限于表1或表10所示的脂质；所述一种或多种核酸成分可以是合成或提纯的，包括但不限于表8、9或表13所示的RNA；所述一种或多种化合物可以是合成或提纯的，包括但不限于表2-表5所示的化合物；所述一种或多种大分子成分可以是合成或提纯的，包括但不限于表6或表7所示的蛋白。制备本草体的方法，其包括以下步骤：(1)一种或多种脂质成分和下列任一项或多项混合：一种或多种核酸、一种或多种化合物和/或一种或多种大分子；优选地，所述一种或多种脂质成分是合成或纯化的，选自表1或表10所示的脂质；(2)对所得的混合物进行加热处理，其中优选地，加热温度为约0℃至约100℃，更优选约50℃至约100℃，并且更优选约70℃至90℃，特别优选为约80℃至约90℃，优选90℃；优选地，加热时间为约0分钟-约24小时，约5分钟-约20小时，约10分钟-约16小时，约30分钟-约12小时，约1小时-约8小时，或者约0.5小时-约4小时，优选5-15分钟；优选地，所述混合通过将所述脂质成分以有机溶剂中的溶液添加到核酸/大分子/化合物的水性溶液中进行；优选地，所述有机溶剂包括醇类、醚类、苯类有机溶剂，优选氯仿、乙醚、甲醇、或乙醇；优选地，所述水性溶液选自水性缓冲液、盐水溶液、有机溶剂的水溶液或水；优选地，其中所述本草体是膜结构的纳米颗粒状物质，优选双层膜结构的纳米颗粒状物质；优选地，其中所述本草体用于口服、静脉内施用，如推注或通过连续灌注一段时间，通过皮下、肌肉内、动脉内、腹膜内、肺内、脑脊髓内、关节内、滑膜内、鞘内、损伤内、或吸入路径如鼻内，通常通过静脉内或皮下施用。2.根据项1所述的方法，其中所述脂质是Sphinganine(d22:0)，和/或所述小RNA是PGY-sRNA-6或HJT-sRNA-m7，其中优选地，所述Sphinganine(d22:0)以10mg/ml氯仿溶液使用，脂质：sRNA＝0.1-20ug:0.1nmol；其中优选地，所述本草体具有小于60mV、小于50mV、小于0、-80至-20或-60至-20的Zeta电势，并且具有50-1000、90-300或100-200nm的平均粒径。3.根据项1或2所述的方法制备的本草体，其用于下列一项或多项：(1)降低纤连蛋白和/或alpha-SMA的表达，优选TGF-beta1诱导的MRC-5细胞纤维化模型中纤连蛋白的蛋白表达；(2)减少羟脯氨酸，优选肺纤维化模型中的羟脯氨酸，优选小鼠肺纤维化模型中的羟脯氨酸；(3)用于预防或治疗纤维化，优选肺纤维化，优选在TGF-beta1诱导的MRC-5细胞的纤维化模型中和博来霉素诱导的小鼠的纤维化模型中；(4)降低IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha，优选poly(I:C)诱导的A549细胞模型中IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha；(5)降低IL-1alpha、IL-1b、IL本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备本草体的方法，其包括以下步骤：/n(1)一种或多种脂质成分和下列任一项或多项混合：一种或多种核酸、一种或多种化合物和/或一种或多种大分子；/n优选地，所述一种或多种脂质成分是合成或纯化的，例如包含选自表1或表10所示的脂质；/n(2)对所得的混合物进行加热处理，/n其中优选地，加热温度为约0℃至约100℃，更优选约50℃至约100℃，并且更优选约70℃至90℃，特别优选为约80℃至约90℃，优选90℃；/n优选地，加热时间为约0分钟-约24小时，约5分钟-约20小时，约10分钟-约16小时，约30分钟-约12小时，约1小时-约8小时，或者约0.5小时-约4小时，优选5-30分钟；/n优选地，所述混合通过将所述脂质成分以有机溶剂中的溶液添加到核酸、大分子和/或化合物的水性溶液中进行；/n优选地，所述有机溶剂包括醇类、醚类、苯类有机溶剂，优选氯仿、乙醚、甲醇、或乙醇；/n优选地，所述水性溶液选自水性缓冲液、盐水溶液、有机溶剂的水溶液或水；/n优选地，其中所述本草体是膜结构的纳米颗粒状物质，优选双层膜结构的纳米颗粒状物质；/n优选地，其中所述本草体用于口服、静脉内施用，如推注或通过连续灌注一段时间，通过皮下、肌肉内、动脉内、腹膜内、肺内、脑脊髓内、关节内、滑膜内、鞘内、损伤内、或吸入路径如鼻内，通常通过静脉内或皮下施用。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180329 CN PCT/CN2018/081155制备本草体的方法，其包括以下步骤：
(1)一种或多种脂质成分和下列任一项或多项混合：一种或多种核酸、一种或多种化合物和/或一种或多种大分子；
优选地，所述一种或多种脂质成分是合成或纯化的，例如包含选自表1或表10所示的脂质；
(2)对所得的混合物进行加热处理，
其中优选地，加热温度为约0℃至约100℃，更优选约50℃至约100℃，并且更优选约70℃至90℃，特别优选为约80℃至约90℃，优选90℃；
优选地，加热时间为约0分钟-约24小时，约5分钟-约20小时，约10分钟-约16小时，约30分钟-约12小时，约1小时-约8小时，或者约0.5小时-约4小时，优选5-30分钟；
优选地，所述混合通过将所述脂质成分以有机溶剂中的溶液添加到核酸、大分子和/或化合物的水性溶液中进行；
优选地，所述有机溶剂包括醇类、醚类、苯类有机溶剂，优选氯仿、乙醚、甲醇、或乙醇；
优选地，所述水性溶液选自水性缓冲液、盐水溶液、有机溶剂的水溶液或水；
优选地，其中所述本草体是膜结构的纳米颗粒状物质，优选双层膜结构的纳米颗粒状物质；
优选地，其中所述本草体用于口服、静脉内施用，如推注或通过连续灌注一段时间，通过皮下、肌肉内、动脉内、腹膜内、肺内、脑脊髓内、关节内、滑膜内、鞘内、损伤内、或吸入路径如鼻内，通常通过静脉内或皮下施用。


根据权利要求1所述的方法，其中所述脂质是Sphinganine(d22:0)，和/或所述小RNA是PGY-sRNA-6或HJT-sRNA-m7，
其中优选地，所述Sphinganine(d22:0)以10mg/ml氯仿溶液使用，
脂质：sRNA＝0.1-20ug:0.1nmol；
其中优选地，所述本草体具有小于60mV、小于50mV、小于0、-80至-20或-60至-20的Zeta电势，并且具有50-1000、90-300或100-200nm的平均粒径。


根据权利要求1或2所述的方法制备的本草体，优选地，其用于下列一项或多项：
(1)降低纤连蛋白和/或alpha-SMA的表达，优选TGF-beta1诱导的MRC-5细胞纤维化模型中纤连蛋白的蛋白表达；
(2)减少羟脯氨酸，优选肺纤维化模型中的羟脯氨酸，优选小鼠肺纤维化模型中的羟脯氨酸；
(3)用于预防或治疗纤维化，优选肺纤维化，优选在TGF-beta1诱导的MRC-5细胞的纤维化模型中和博来霉素诱导的小鼠的纤维化模型中；
(4)降低IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha，优选poly(I:C)诱导的A549细胞模型中IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha；
(5)降低IL-1alpha、IL-1b、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-17A、GM-CSF、IFN-gamma或MCP-1beta的水平，优选血浆水平，优选在小鼠炎症模型中；
(6)或者用于治疗IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha相关疾病，或者用于消炎，优选治疗肺炎、心肌炎、急慢性胃炎、急慢性肠炎、急慢性肝炎、急慢性肾炎、皮炎、脑炎、淋巴炎、结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎、中耳炎、过敏性鼻炎、哮喘、肺纤维化慢性阻塞性肺疾病、过敏性皮炎、镰状细胞病、多发性硬化、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌、白血病、多发性骨髓瘤、糖尿病和痛风；和
(7)使小RNA有效进入细胞；和/或
(8)降低RELA基因表达；
优选地，所述本草体降低纤维化相关蛋白纤连蛋白和alpha-SMA的表达，和/或降低IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha，优选poly(I:C)诱导的A549细胞模型中IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha的表达水平。


根据权利要求3所述的本草体用于下列一项或多项的用途，或在制备用于下列一项或多项的药物中的用途，或根据权利要求3所述的本草体用于下列一项或多项的方法：
(1)降低纤连蛋白和/或alpha-SMA的表达，优选TGF-beta1诱导的MRC-5细胞纤维化模型中纤连蛋白的蛋白表达；
(2)减少羟脯氨酸，优选肺纤维化模型中的羟脯氨酸，优选小鼠肺纤维化模型中的羟脯氨酸；
(3)用于预防或治疗纤维化，优选肺纤维化，优选在TGF-beta1诱导的MRC-5细胞的纤维化模型中和博来霉素诱导的小鼠的纤维化模型中；
(4)降低IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha，优选poly(I:C)诱导的A549细胞模型中IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha；
(5)降低IL-1alpha、IL-1beta、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-17A、GM-CSF、IFN-gamma或MCP-1beta的水平，优选血浆水平，优选在小鼠炎症模型中；
(6)或者用于治疗IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha相关疾病，或者用于消炎，优选治疗肺炎、心肌炎、急慢性胃炎、急慢性肠炎、急慢性肝炎、急慢性肾炎、皮炎、脑炎、淋巴炎、结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎、中耳炎、过敏性鼻炎、哮喘、肺纤维化慢性阻塞性肺疾病、过敏性皮炎、镰状细胞病、多发性硬化、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌、白血病、多发性骨髓瘤、糖尿病和痛风；和
(7)使小RNA有效进入细胞；和/或
(8)降低RELA基因表达；
优选地，所述本草体降低纤维化相关蛋白纤连蛋白和alpha-SMA的表达，和/或降低IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha，优选poly(I:C)诱导的A549细胞模型中IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha的表达水平；
优选地，所述药物用于口服、静脉内施用，如推注或通过连续灌注一段时间，通过皮下、肌肉内、动脉内、腹膜内、肺内、脑脊髓内、关节内、滑膜内、鞘内、损伤内、或吸入路径如鼻内，通常通过静脉内或皮下施用。


有助于核酸递送的方法，其包括将核酸和表1或表10中的一种或多种脂质，优选Sphinganine(d22:0)进行加热或升温处理，加热或升温的温度范围优选为约4℃至约100℃，约25℃至约100℃，更优选约50℃至约100℃，更优选约95℃至约100℃，特别优选约80℃至约100℃，例如4℃，37℃，60℃，80℃或100℃，其中优选地，所述核酸是小核酸，优选是单链或双链的，优选地所述小核酸的长度是14-32bp、16-28bp或18-24bp，优选表8、9和13中的任一种或多种小RNA，优选PGY-sRNA-6或HJT-sRNA-m7；优选地，所述核酸递送通过口服进行；优选地，所述核酸用于治疗疾病，例如炎症相关疾病以及癌症，例如胃癌或肺癌，优选用于抗炎及抗纤维化，优选用于降低炎症相关因子IL-1beta、IL-6和/或TNF-alpha，细胞因子风暴IL-1alpha、IL-1beta、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-17A、GM-CSF、IFN-gama、RANTES或MCP-1beta，以及降低纤维化相关蛋白纤连蛋白和α-SMA的表达。


权利要求5所述的方法，所述方法还包括进一步混合一种或多种化合物、一种或多种核酸、和/或一种或多种大分子；其中核酸包括DNA和RNA，优选RNA，更加优选小RNA；
优选混合表2-表5所示的一种或多种化合物、一种或多种表8和/或表9和/或表13所示的小RNA、一种或多种DNA和/或表6或7所示的一种或多种大分子。


权利要求1-6中任一项的方法，其中所述多种脂质是包含选自下组的脂质组合的脂质：第8号:第41号＝6:1的脂质组合；第38号:第41号＝6:1的脂质组合；第39号:第41号＝6:1的脂质组合；第40号:第41号＝6:1的脂质组合；第38:12:41:29号＝1:2:1:1的脂质组合；第40:12:41号＝2:4:3的脂质组合；第12:41号＝1:6的脂质组合；第12:41号＝1:1的脂质组合；第12:41号＝6:1的脂质组合；第40:12:41号＝2:2:2的脂质组合；第4:12:41号＝1:1:1的脂质组合；第1:2:3:19:35号＝1:1:1:1:1的DG组合；第6:9:10:13:15:16:18:20:21:22:23:24:25:26:27:28:32:33号＝1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1的TG组合；第36:37号＝1:1的LPC组合；第11:12号＝1:1的PC组合；第8:38号＝1:1的PE组合；第4:14号＝1:1的Cer组合；第17:30:31号＝1:1:1的So组合；无第5、7号的第1-36号的等体积组合；无第5、7、34号的第1-36号的等体积组合；无第5、7、1、2、3、19、35号的第1-36号的等体积组合；无第5、7、6、9、10、13、15、16、18、20、21、22、23、24、25、26、27、28、32、33号的第1-36号的等体积组合；无第5、7、36、37号的第1-36号的等体积组合；无第5、7、11、12号的第1-36号的等体积组合；无第5、7、8号的第1-36号的等体积组合；无第5、7、4、14号的第1-36号的等体积组合；无第5、7、29号的第1-36号的等体积组合；脂质第1号:第34号＝2:1；脂质第1号:所述DG组合＝2:1；脂质第1号:所述TG组合＝2:1；脂质第1号:所述LPC组合＝2:1；脂质第1号:第8号＝2:1；脂质第1号:第12号＝2:1；脂质第1号:所述Cer组合＝2:1；脂质第1号:So组合＝2:1；脂质第1号:第29号＝2:1；脂质第1号:第8号:第12号＝1:1:1；脂质第8号:第34号＝2:1；脂质第8号:DG组合＝2:1；脂质第8号:TG组合＝2:1；脂质第8号:LPC组合＝2:1；脂质第8号:第37号＝4:1；脂质第8号:第12号＝2:1；脂质第8号:Cer组合＝2:1；脂质第8号:So组合＝2:1；脂质第8号:第31号＝6:1；脂质第8号:第29号＝2:1；第12号:第34号＝2:1；第12号:DG组合＝2:1；第12号:TG组合＝2:1；第12号:LPC组合＝2:1；第12号:脂质第8号＝2:1；第12号:Cer组合＝2:1；第12号:So组合＝2:1；第12号:第29号＝2:1；第12号:脂质第8号:第1&2号＝2:1:1；第12号:脂质第8号:第15号＝2:1:1；第12号:脂质第8号:第36&37号＝2:1:1；第12号:脂质第8号:第11号＝2:1:1；第12号:脂质第8号:第12号＝2:1:1；第12号:脂质第8号:第4号＝2:1:1；第12号:脂质第8号:第31号＝2:1:1；第12号:脂质第8号:第29号＝2:1:1；第12号:脂质第8号:第34号＝3:2:1；第12号:脂质第8号:第34号＝4:2:3；第12号:脂质第8号:脂质第2号＝4:2:3；第12号:脂质第8号:脂质第2号＝16:8:3；第12号:脂质第8号:第32号＝4:2:3；第12号:脂质第8号:第37号＝4:2:3；第12号:脂质第8号:第11号＝4:2:3；第12号:脂质第8号:第38号＝4:2:3；第12号:脂质第8号:第4号＝4:2:3；第12号:脂质第8号:第31号＝4:2:3；第12号:脂质第8号:第29号＝4:2:3；第12号:脂质第8号:第29号:第31号＝2:1:1:1；第12号:脂质第8号:第29号:第31号:第34号＝4:2:2:2:5；第12号:脂质第8号:第29号:第31号:脂质第2号＝4:2:2:2:5；第12号:脂质第8号:第29号:第31号:第32号＝4:2:2:2:5；第12号:脂质第8号:第29号:第31号:第11号＝4:2:2:2:5；第12号:脂质第8号:第29号:第31号:第37号＝4:2:2:2:5；第12号:脂质第8号:第29号:第31号:第38号＝4:2:2:2:5；第12号:脂质第8号:第29号:第31号:第4号＝4:2:2:2:5；第12号:脂质第8号:第29号:第31号:第4号:脂质第1号:第16号＝2:1:1:3:2:2:3；脂质第1号:脂质第8号:第12号:脂质第1&2号＝2:2:2:3；脂质第1号:脂质第8号:第12号:第15号＝2:2:2:3；脂质第1号:脂质第8号:第12号:第36&37号＝2:2:2:3；脂质第1号:脂质第8号:第12号:第12号＝2:2:2:3；脂质第1号:脂质第8号:第12号:第4号＝2:2:2:3；脂质第1号:脂质第8号:第12号:第31号＝2:2:2:3；脂质第1号:脂质第8号:第12号:第29号＝2:2:2:3；脂质第8号:第34号:脂质第1&2号＝2:1:1；脂质第8号:第34号:第15号＝2:1:1；脂质第8号:第34号:第36&37号＝2:1:1；脂质第8号:第34号:第12号＝2:1:1；脂质第8号:第34号:第4号＝2:1:1；脂质第8号:第34号:第31号＝2:1:1；脂质第8号:第34号:第29号＝2:1:1；脂质第8号:第31号:第34号＝12:3:5；脂质第8号:第31号:脂质第2号＝12:3:5；脂质第8号:第31号:第37号＝12:3:5；脂质第8号:第31号:第11号＝12:3:5；脂质第8号:第31号:第12号＝12:3:5；脂质第8号:第31号:第4号＝12:3:5；脂质第8号:第31号:第29号＝12:3:5；脂质第8号:第31号:第32号＝12:3:5；脂质第8号:第4号:第34号＝12:3:5；脂质第8号:第4号:脂质第2号＝12:3:5；脂质第8号:第4号:第37号＝12:3:5；脂质第8号:第4号:第12号＝12:3:5；脂质第8号:第4号:第31号＝12:3:5；脂质第8号:第4号:第29号＝12:3:5；脂质第8号:第4号:第32号＝12:3:5；第38号:第34号＝2:1；第38号:脂质第1号＝2:1；第38号:脂质第2号＝2:1；第38号:第1&2号＝2:1；第38号:第15号＝2:1；第38号:第32号＝2:1；第38号:第37号＝2:1；第38号:第37号＝4:1；第38号:第11号＝2:1；第38号:第12号＝2:1；第38号:第11&12号＝2:1；第38号:第12号＝4:1；第38号:脂质第8号＝2:1；第38号:第4号＝2:1；第38号:So(30)＝2:1；第38号:第31号＝2:1；第38号:第29号＝2:1；脂质第1号:第38号:第12号:第34号＝2:2:2:3；脂质第1号:第38号:第12号:第15号＝2:2:2:3；脂质第1号:第38号:第12号:第37号＝2:2:2:3；脂质第1号:第38号:第12号:脂质第8号＝2:2:2:3；脂质第1号:第38号:第12号:第4号＝2:2:2:3；脂质第1号:第38号:第12号:第31号＝2:2:2:3；脂质第1号:第38号:第12号:第29号＝2:2:2:3；第38号:第34号:脂质第1号＝2:1:3；第38号:第34号:第15号＝2:1:3；第38号:第34号:第37号＝2:1:3；第38号:第34号:第12号＝2:1:3；第38号:第34号:脂质第8号＝2:1:3；第38号:第34号:第4号＝2:1:3；第38号:第34号:第31号＝2:1:3；第38号:第34号:第29号＝2:1:3；第38号:第12号:脂质第1号＝2:1:3；第38号:第12号:脂质第2号＝4:1:3；第38号:第12号:第15号＝2:1:3；第38号:第12号:第37号＝2:1:3；第38号:第12号:脂质第8号＝2:1:3；第38号:第12号:第4号＝2:1:3；第38号:第12号:第31号＝2:1:3；第38号:第12号:第29号＝2:1:3；第38号:第12号:脂质第1号:第15号:第34号＝22:22:22:33:36；第38号:第12号:脂质第1号:第15号:第37号＝22...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋澄宇，李晓芸，杜涧超，梁竹，王志清，王晨轩，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11