一种血红蛋白病治疗有效性预测方法技术

本申请涉及一种治疗个体中的血红蛋白病的方法，包括：a)评估步骤，该评估步骤包括评估经修饰的CD34阳性造血干细胞/祖细胞的第一群体分化后产生所需水平的γ‑球蛋白或胎儿血红蛋白的能力，其中第一群体的经修饰的CD34阳性HSPC来源于所述个体并经过修饰以降低BCL11A功能；并且b)治疗步骤，该治疗步骤包括向所述个体施用第二群体经修饰的CD34阳性HSPC，该经修饰的CD34阳性HSPC来源于所述个体并且经修饰降低了BCL11A功能。同时，本申请还涉及治疗个体中的血红蛋白病的方法、选择患有血红蛋白病的个体用于以第二群体的经修饰CD34阳性HSPC进行治疗的方法和确定患有血红蛋白病的个体是否适合或不适合用来源于所述个体并经修饰降低了BCL11A功能的第二群体的经修饰CD34阳性HSPC进行治疗的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种血红蛋白病治疗有效性预测方法
本申请涉及预测基因编辑技术治疗血红蛋白病有效性的伴随预测方法。该预测方法在治疗疾病之前，预先分离患者CD34阳性造血干细胞，利用基因编辑技术，破坏BCL11A红系增强子位点，通过评估上调γ珠蛋白和胎儿血红蛋白表达的程度，提前预测基因编辑BCL11A红系增强子治疗血红蛋白病的有效性，辅助疾病治疗。
技术介绍
血红蛋白病(hemoglobinopathy)是由于血红蛋白分子结构异常或珠蛋白肽链合成异常所引起的一组遗传性血液病。血红蛋白病中的主要两种疾病类型是β-地中海贫血和镰刀形红细胞贫血。β-地中海贫血，其发病机理是因为β珠蛋白肽链发生基因突变，多数病人是点突变，少数是大片段基因缺失。基因缺失和某些点突变可以导致一部分β珠蛋白肽链的合成完全被抑制，这类称为β0地贫；而少数的点突变使β链的合成部分受到抑制，仍保留一部分肽链合成，这类称为β+地贫，不同的组合可能出现不同的临床症状。由于β珠蛋白表达缺失或减少，导致血液内多余的α链会沉积在红细胞内形成包涵体，附着在红细胞膜表面上，使红细胞膜特性发生改变，细胞变僵硬而导致本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗个体中的血红蛋白病的方法，包括：/na)评估步骤，该评估步骤包括评估经修饰的CD34阳性造血干细胞/祖细胞(“CD34阳性HSPC”)的第一群体分化后产生所需水平的γ-球蛋白或胎儿血红蛋白(HbF)的能力，其中第一群体的经修饰的CD34阳性HSPC来源于所述个体并经过修饰以降低BCL11A功能(“经修饰的EV细胞”)；并且/nb)治疗步骤，该治疗步骤包括向所述个体施用第二群体经修饰的CD34阳性HSPC，该经修饰的CD34阳性HSPC来源于所述个体并且经修饰降低了BCL11A功能(“经修饰的TR细胞”)。/n

【技术特征摘要】
20190430 CN 20191035896121.一种治疗个体中的血红蛋白病的方法，包括：
a)评估步骤，该评估步骤包括评估经修饰的CD34阳性造血干细胞/祖细胞(“CD34阳性HSPC”)的第一群体分化后产生所需水平的γ-球蛋白或胎儿血红蛋白(HbF)的能力，其中第一群体的经修饰的CD34阳性HSPC来源于所述个体并经过修饰以降低BCL11A功能(“经修饰的EV细胞”)；并且
b)治疗步骤，该治疗步骤包括向所述个体施用第二群体经修饰的CD34阳性HSPC，该经修饰的CD34阳性HSPC来源于所述个体并且经修饰降低了BCL11A功能(“经修饰的TR细胞”)。


2.一种治疗个体中的血红蛋白病的方法，包括治疗步骤，所述治疗步骤包括向所述个体施用来源于所述个体且经修饰降低了BCL11A功能的第二群体的经修饰CD34阳性HSPC(“经修饰的TR细胞”)，
其中基于经由评估步骤的功能评价选出所述个体用于治疗，所述评估步骤包括：评估第一群体经修饰的CD34阳性HSPC分化后产生所需水平的γ-球蛋白或胎儿血红蛋白(HbF)的能力，其中第一群体的经修饰CD34阳性HSPC来源于个体并经修饰降低了BCL11A功能(“经修饰的EV细胞”)。


3.一种确定患有血红蛋白病的个体是否适合或不适合于用来源于所述个体并经修饰降低了BCL11A功能的第二群体的经修饰CD34阳性HSPC(“经修饰的TR细胞”)进行治疗的方法，其中所述方法包括评估步骤，其包括：评估第一群体的经修饰CD34阳性HSPC分化后产生所需水平的γ-球蛋白或胎儿血红蛋白(HbF)的能力，其中第一群体的经修饰的CD34阳性HSPC来源于所述个体并经修饰降低了BCL11A功能(“经修饰的”EV细胞)，其中如果第一群体的经修饰CD34阳性HSPC产生所需水平的γ-球蛋白或胎儿血红蛋白(HbF)，则所述个体适于治疗；其中如果第一群体的经修饰的CD34阳性HSPC不产生所需水平的γ-球蛋白或胎儿血红蛋白(HbF)则所述个体不适合所述经修饰的TR细胞进行治疗。


4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述评估步骤包括：
a)从所述个体的骨髓或外周血样品中分离出CD34阳性HSPC以获得经分离的CD34阳性HSPC群体(“经分离的EV细胞”)；
b)修饰经分离的EV细胞以获得第一群体经修饰CD34阳性HSPC细胞，其具有降低了的BCL11A功能(“经修饰的EV细胞”)；以及
c)评估...

【专利技术属性】
技术研发人员：方日国，于玲玲，杨卉慧，
申请(专利权)人：博雅辑因北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11