一种具有包含TACI融合蛋白的基因工程化外泌体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种能在外泌体膜上高度富集的融合蛋白，包含能够结合APRIL和/或BAFF的部分和外泌体分选结构域。本发明专利技术还提供了包含所述融合蛋白的基因工程化外泌体，以及使用所述基因工程化外泌体治疗自身免疫性疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，具体涉及一种表达包含taci融合蛋白的基因工程化外泌体，及其制备方法，和其应用于治疗包括系统性红斑狼疮在内的自身免疫性疾病。

技术介绍

1、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，sle)是一种系统性自身免疫病，具有发病隐匿，反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体等临床特点，全身多系统多脏器受累。如不及时进行治疗干预，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。目前sle临床上常用治疗手段是糖皮质激素联合免疫制剂治疗，比如羟基氯喹、霉酚酸酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤等。上述这些免疫抑制药物具有部分禁忌症，且存在疗效单一以及毒副作用，临床上sle患者亟需毒副作用小，疗效广泛且更为安全的药物。虽然目前sle的确切病因不明，但大量研究表明免疫调节障碍在sle患者中表现突出，b细胞高度活跃增殖是产生自身抗体的重要原因。

2、跨膜激活剂和钙调节剂以及亲环素配体相互作用体(transmembrane activatorand calcium modulator and cyclophilin ligand 本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种融合蛋白，其特征在于，包含能够结合APRIL和/或BAFF的部分以及外泌体分选结构域，能够结合APRIL和/或BAFF的部分位于外泌体分选结构域的N端或C端，能够结合APRIL和/或BAFF的部分与外泌体分选结构域直接连接，或者通过连接序列连接；

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述能够结合APRIL和/或BAFF的部分至少包含TACI的细胞外结构域或其同源性类似物；

3.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述能够结合APRIL和/或BAFF的部分进一步包含TACI的跨膜区结构域或其同源性类似物；

4.如权利要求2或3所述的融...

【技术特征摘要】

1.一种融合蛋白，其特征在于，包含能够结合april和/或baff的部分以及外泌体分选结构域，能够结合april和/或baff的部分位于外泌体分选结构域的n端或c端，能够结合april和/或baff的部分与外泌体分选结构域直接连接，或者通过连接序列连接；

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述能够结合april和/或baff的部分至少包含taci的细胞外结构域或其同源性类似物；

3.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述能够结合april和/或baff的部分进一步包含taci的跨膜区结构域或其同源性类似物；

4.如权利要求2或3所述的融合蛋白，其特征在于，所述能够结合april和/或baff的部分进一步包含taci的细胞内结构域或其同源性类似物；

5.如权利要求1-4任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述外泌体分选结构域包含seq id no.7所示氨基酸序列或与其具有70％，75％，80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％，99％同源性的氨基酸序列，和/或，包含seq id no.8所示氨基酸序列或与其具有70％，75％，80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％，99％同源性的氨基酸序列，和/或，包含seq id no.9所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：张建民，田丰，蔡孟华，王靓，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：