一种阿兹夫定中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种阿兹夫定中间体的合成方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决提高产物收率的问题，提供一种阿兹夫定中间体的合成方法，该方法包括在有机溶剂中，吸水剂的存在下，对式IV化合物中的羟基进行酯化保护，氮气保护下，在碱性环境中将酯化保护后的式IV化合物与式III化合物3‑氯丙酰胺发生置换反应，生成式II化合物，式II化合物与碳酸二乙酯发生脱水缩合反应后，再进行水解反应还原酯，得到式I化合物；本发明专利技术具有副产物生成较少、产物收率高、反应条件简单等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种阿兹夫定中间体的合成方法，属于药物中间体制备领域。

技术介绍

1、阿兹夫定是一种新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白vif抑制剂，能够有效抑制艾滋病病毒在体内的逆转录与复制，是首个上述双靶点抗hiv-1药物，能够选择性进入hiv-1靶细胞外周血单核细胞中的cd4细胞或cd14细胞，发挥抑制病毒复制功能。

2、式1化合物是制备阿兹夫定的中间体，其化学结构式如下所示：

3、

4、在专利cn114149475a中，公开了一种合成阿兹夫定的工艺方法，以2’-氟-4’-叠氮基-尿嘧啶核苷1为原料，经过碱解脱除糖环上保护基得到中间体2，再经过硅醚化和胺解得到粗品，经过精制得到阿兹夫定，该方案中虽然不经过三氯氧磷氯代再胺解过程，一步可以得到胺解产物，减少了反应步骤，避免使用三氯氧磷过程中所需要苛刻条件，从而产生的收率波动和影响产品质量的风险，但是硅醚化过程中硅极易与氟发生反应，从而导致生成副产物，降低收率。其制备路线如下：

5、

6、从以上文献中可以看出其共同存在的缺点是生产过程中容易生成副产物，且反本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于：所述S1步骤中，所述吸水剂可选用DCC或EDCI。

3.根据权利要求2所述的一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于：所述S1步骤中，所述酯化保护反应的催化剂为DMAP与乙酸酐。

4.根据权利要求3所述的一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于：所述S2步骤中，所述置换反应的反应溶剂为二甲基甲酰胺或四氢呋喃。

5.根据权利要求4所述的一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于：所述S2步骤中，加入碳酸钾或氢氧化钠...

【技术特征摘要】

1.一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于：所述s1步骤中，所述吸水剂可选用dcc或edci。

3.根据权利要求2所述的一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于：所述s1步骤中，所述酯化保护反应的催化剂为dmap与乙酸酐。

4.根据权利要求3所述的一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于：所述s2步骤中，所述置换反应的反应溶剂为二甲基甲酰胺或四氢呋喃。

5.根据权利要求4所述的一种阿兹夫定中间体的合成方法，其特征在于：所述s2步骤中，加入碳酸钾或氢氧化钠制造碱性环境。

6.根据权利要求5所述的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗威，钱若灿，秦闯，韩洪江，罗小东，徐盛，
申请(专利权)人：江苏阿尔法集团福瑞药业宿迁有限公司，
类型：发明
国别省市：