一种环肽化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种环肽化合物及其应用，所述环肽化合物的结构式如式Ⅰ所示。本发明专利技术的环肽化合物可以显著地抑制程序性死亡配体1(PD‑1)和程序性死亡受体1(PD‑L1)的相互作用，而且本发明专利技术的环肽化合物可以显著促进PBMC对肿瘤细胞的杀伤，而且本发明专利技术的环肽化合物可显著降低荷瘤动物中肿瘤的生长速度及肿瘤质量，显示本发明专利技术的环肽化合物可经由阻断肿瘤环境中的免疫抑制效应，促进免疫系统对肿瘤的杀伤作用。而且本发明专利技术的环肽化合物可以降低因T细胞激活所导致的细胞因子IFN‑γ、IL‑10含量的上升，显示可减少免疫相关副作用的产生。

【技术实现步骤摘要】
一种环肽化合物及其应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种环肽化合物及其应用。
技术介绍
恶性肿瘤严重危害人类的健康，尽管传统的治疗方法如手术、放疗、化疗等在已广泛应用于临床，但仍然存在耐药、毒副作用以及对免疫系统造成损害等严重缺陷。近年来，通过利用机体自身的免疫系统来实现杀伤肿瘤以及抑制肿瘤生长的肿瘤免疫治疗备受关注，革新了当前以“外源性治疗”为主的临床肿瘤治疗方式，是继传统的手术、化疗、放疗以及靶向治疗后的一种新兴治疗手段，已成为当前抗肿瘤药物研究的热点。其中，通过封闭免疫检查点相关蛋白恢复抗肿瘤的免疫效应，受到普遍关注。程序性死亡配体1(programmeddeathligand-1，PD-L1)表达在大多数肿瘤细胞和免疫细胞上，通过与表达在激活的T细胞表面的程序性死亡受体1(programmeddeath-1，PD-1)结合抑制T细胞的功能，从而产生肿瘤免疫逃逸。阻止PD-1/PD-L1的结合可以有效地恢复T细胞对肿瘤的杀伤力。现有的靶向PD-1/PD-L1作用轴的药物已有多个抗体药物应用于临床，这些药物的使用大大延长了病人的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种环肽化合物，其特征在于，所述环肽化合物的结构式如式Ⅰ所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种环肽化合物，其特征在于，所述环肽化合物的结构式如式Ⅰ所示，



其中，R1为-CH3、-CH(CH3)2、-CH(CH3)OR7中的一种；
R2为-CH2CH(CH3)2、-CH3、-CHCH3C2H5、-CH2CH2CH2CH3中的一种；
R4为4-((1-(4,4-dimethyl-2,6-dioxocyclohexylidene)ethyl)amino)butanyl且R3为H，或所述R3与R4连接成为-CH2CH2CH2-且-CH2CH2CH2-与所述R3、R4所在的C-N键连接为含一个氮的五元杂环；
R5为-CHCH3C2H5或-CH(CH3)2；
R6为-CH2C6H5或-(1H-indol-3-yl)methanyl；
R7为H或-CO-(CH2)nCH3，且n为0-18的正整数。


2.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，所述R1为-CH(CH3)OR7，所述R7为H或-CO-(CH2)nCH3，且n为0-18的正整数。


3.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，所述R7为-CO-(CH2)nCH3，所述n为10～16...

【专利技术属性】
技术研发人员：卜宪章，孙海霞，伍伟健，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44