抗BCMA的CAR及其表达载体和应用制造技术

本发明专利技术属于基因工程技术领域，具体涉及一种抗BCMA抗原的CAR及其表达载体、CAR细胞及应用。所述CAR包含可识别BCMA抗原的抗原识别区、铰链区，跨膜区和胞内信号域；所述识别BCMA抗原的抗原识别区为抗BCMA单链抗体，其重链氨基酸序列如SEQ ID NO:1‑5任一所示，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:6‑10任一所示。所述CAR可稳定表达于病人来源的T淋巴细胞，并且具有更好的清除肿瘤细胞的能力，可以用于制备治疗恶性血液病的药物中针对恶性血液病的过继细胞治疗；所述抗BCMA抗原的CAR细胞不仅可以有效的清除表达BCMA抗原的肿瘤靶细胞，而对阴性抗原也就是不表达BCMA的肿瘤细胞没有毒性作用，因此安全性很高。

【技术实现步骤摘要】
抗BCMA的CAR及其表达载体和应用
本专利技术属于基因工程
，具体涉及一种抗BCMA抗原的CAR及其表达载体、CAR细胞及应用。
技术介绍
BCMA全称为tumornecrosisfactorreceptorsuperfamilymember17，又称为B-cellmaturationantigen(BCMA)或CD269或TNFRSF13A，主要表达于成熟B淋巴细胞和浆细胞表面，在MM组织和细胞中高表达，是治疗恶性血液病多的合适的靶点，而发性骨髓瘤(MM)属于恶性血液病中的一种。多发性骨髓瘤又称multiplemyeloma，简写为MM，具有高度异质性和耐药性MM复发概率高，目前不能治愈，已有的药物远不能解决MM患者的生存危机。而靶向CD19的CAR-T治疗在血液系统肿瘤中起到了较传统药物更优的疗效，利用CAR-T疗法治疗MM可能是一种可行并且有效的治疗方式。虽然靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞治疗在血液系统肿瘤治疗中取得了优异的成绩，但由于不同疾病所表达表面分子不同，MM细胞并不表达CD19，加之针对不同抗原不同抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗BCMA抗原的CAR，其特征在于，所述CAR包含可识别BCMA抗原的抗原识别区、铰链区，跨膜区和胞内信号域；所述识别BCMA抗原的抗原识别区为抗BCMA单链抗体，其重链的氨基酸序列如SEQ ID NO:1，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:6；或重链氨基酸序列如SEQ IDNO:2，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示；或重链氨基酸序列如SEQ ID NO:3，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:8；或重链氨基酸序列如SEQ ID NO:4，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:9；或重链氨基酸序列如SEQ ID NO:5，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗BCMA抗原的CAR，其特征在于，所述CAR包含可识别BCMA抗原的抗原识别区、铰链区，跨膜区和胞内信号域；所述识别BCMA抗原的抗原识别区为抗BCMA单链抗体，其重链的氨基酸序列如SEQIDNO:1，轻链氨基酸序列如SEQIDNO:6；或重链氨基酸序列如SEQIDNO:2，轻链氨基酸序列如SEQIDNO:7所示；或重链氨基酸序列如SEQIDNO:3，轻链氨基酸序列如SEQIDNO:8；或重链氨基酸序列如SEQIDNO:4，轻链氨基酸序列如SEQIDNO:9；或重链氨基酸序列如SEQIDNO:5，轻链氨基酸序列如SEQIDNO:10所示。


2.根据权利要求1所述的CAR，其特征在于，还包含前导肽，所述前导肽序列来源于CD8的前导肽序列。


3.根据权利要求1所述的CAR，其特征在于，所述抗BCMA单链抗体如SEQIDNO11或SEQIDNO:12或SEQIDNO:13或SEQIDNO:14或SEQIDNO:15所示。


4.根据权利要求1所述的CAR，其特征在于，所述抗原识别区的核苷酸序列如SEQIDNO:20或SEQIDNO:21或SEQIDNO:22或SEQIDNO:23或SEQIDNO:24所示。


5.根据权利要求1所述的CAR，其特征在于，所述铰链区来源于CD8或IgG4或CD7。


6.根据权利要求5所述的CAR，其特征在于，所述铰链区的氨基酸序列如SEQIDNO:16或SEQIDNO:17或SEQIDNO:18或SEQIDNO:19所示。


7.根据权利要求6所述的CAR，其特征在于，所述铰链区的核苷酸序列如SEQIDNO:25或26所示。


8.根据权利要求1所述的CAR，其特征在于，所述跨膜区来源于CD8或CD28。


9.根据权利要求1所述的CAR，其特征在于，所述胞内信号...

【专利技术属性】
技术研发人员：单娟娟，张巍，赵文旭，徐艳敏，陈军，赵永春，黄霞，张茜真，
申请(专利权)人：重庆精准生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50