一种奥美氯化物的生产工艺制造技术

本发明专利技术属于奥美拉唑氯化物制备领域，公开了一种奥美氯化物的生产工艺，其包括以下步骤：一、取2,3,5‑三甲基吡啶进行N‑氧化制得2,3,5‑三甲基吡啶‑N‑氧化物；二、将步骤一得到的2,3,5‑三甲基吡啶‑N‑氧化物进行硝化制得4‑硝基‑2,3,5‑三甲基吡啶‑N‑氧化物；三、将步骤一得到的4‑硝基‑2,3,5‑三甲基吡啶‑N‑氧化物进行亲核取代，得到2,3,5‑三甲基‑4‑甲氧基‑吡啶‑N‑氧化物。本方案的奥美氯化物的生产工艺，通过N‑氧化、硝化、亲核取代、重排水解和氯甲基化五个步骤合成奥美氯化物2‑氯甲基‑4‑甲氧基‑3,5‑二甲基吡啶盐酸盐，并对生产工艺进行了详细优化，确定了每一步的最佳反应条件，制得的类奥美氯化物不仅收率高，纯度也高，增加了溶剂回收率，更加的经济环保，因而值得推广。

【技术实现步骤摘要】
一种奥美氯化物的生产工艺
本专利技术涉及奥美拉唑氯化物制备
，具体为一种奥美氯化物的生产工艺。
技术介绍
奥美氯化物中文别名：2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐、3,5-二甲基-2-氯甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐、奥美拉唑氯化物、埃索美拉唑中间体，现有的奥美氯化物的生产工艺制得的奥美氯化物终产品不仅收率低且杂质较高。
技术实现思路
(一)解决的技术问题1.要解决的技术问题针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种奥美氯化物的生产工艺，解决了现有的奥美氯化物的生产工艺制得的奥美氯化物终产品不仅收率低且杂质较高的问题。(二)技术方案为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种奥美氯化物的生产工艺，其包括以下步骤：一、取2,3,5-三甲基吡啶进行N-氧化制得2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；二、将步骤一得到的2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行硝化制得4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；三、将步骤一得到的4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行亲核取代，得到2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物；四、将步骤三得到的2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物进行重排水解，得到2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶：五、将步骤三得到的2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶进行氯甲基化，得到2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐。优选的，所述2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备具体步骤为：取2,3,5-三甲基吡啶0.6mol加入到500mL的三口烧瓶中，回流冷凝，搅拌均匀后，分别将120mL的冰醋酸和2mL的浓硫酸加入到上述溶液中，升温至80-110℃，将80mL30％的H2O2控制在2h内滴加完毕，用恒压滴液漏斗滴加，滴加完毕后再继续保温反应6h，TlC跟踪检测反应完全，未反应完全的H2O2用适量的甲醛分解，经减压蒸馏操作除去反应中的乙酸和水，得淡黄色液体，静置固化，得到2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物。优选的，所述4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备具体步骤为：在冰水浴的氛围下，在搅拌状态下将30mL浓H2SO4缓慢滴加到步骤一得到的2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物中，将反应瓶内的温度升高至80℃～90℃，用恒压滴液漏斗缓慢滴加配制的混酸，滴加完毕后，保持反应瓶内的温度控制在85℃左右，保温反应4～5h,TLC跟踪检测反应完全，保温反应结束后，待反应液温度降低至室温后倒入碎冰水中，向其加入Na2CO3过饱和水溶液中和至pH至8-10，将二氯甲烷或乙酸乙酯作为萃取剂，无水硫酸钠除水，经干燥、过滤、旋干等操作，得到黄色固体产物，用少量乙醇将黄色固体溶解，在低温下重结晶，得到亮黄色针状晶体产物4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物。优选的，所述2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物的制备具体步骤为：将步骤二得到的4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物产物0.1mol4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物溶解在20mL甲醇中，在室温条件下，将8.0gNaOH和80mL甲醇的混合溶液在边搅拌状态下加入到甲醇溶液中，滴加完毕后，再向甲醇中加入2.0g四丁基溴化铵，升高温度回流反应3h,反应溶液颜色会逐渐加深，同时并伴有沉淀生成，TLC跟踪检测反应完全，待反应完全反应，停止加热，将反应液冷却至室温，将反应液过滤，滤饼为大部分无机盐沉淀，滤液经旋转蒸发除去反应溶剂甲醇，残留的物质用二氯甲烷再进行萃取，过滤，滤饼为无机盐，滤液旋干得到的是黄色油状物，静置固化，即可得到产物2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物。优选的，所述2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶的制备具体步骤为：向300mL的三口烧瓶中加入化合物2,3.5-三甲基4甲氧基-吡啶N-氧化物0.05mol,搅拌，在冰水浴状态下滴加由15mL乙酸酐和10mL乙酸配制而成的混合溶液，反应温度升高至90℃～100℃，继续保温反应7h,TLC跟踪检测反应完全，减压蒸馏除去反应液中的乙酸和乙酸酐，未蒸去的乙酸酐用5％的NaOH水溶液中和至pH＝7，再向其中加入40.0g15％NaOH水溶液，反应温度升高到60℃，继续保温反应8h,TLC跟踪检测反应完全,反应结束后,反应液温度冷却至室温，用有机溶剂二氯甲烷萃取反应液2～3次，收集有机相，经干燥、蒸干等操作，即可得到产物2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶。优选的，所述2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的制备具体步骤为：取步骤四所得的2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶0.03mol溶解在二氯甲烷中，再在搅拌条件下，向二氯甲烷中加入催化量的N，N-二甲基酰胺作为反映的催化剂，在冰浴的氛围下，再向反映液中加入由0.09mol氯化亚砜和10mL二氯甲烷组成的混合液，滴加完毕，继续保温反应3～6h,反应温度控制在-10C～10C，反应结束后，在温度低于40C条件下，将反应液减压浓缩至5mL左右，向其逐滴滴加乙酸乙酯，瓶内逐渐析出白色晶体，继续向瓶内滴加乙酸乙酯直至瓶内不再有白色晶体析出，将上述混合液抽滤，滤饼用冷丙酮和石油醚以2:1比例配成的混合液洗涤，得白色固体粉末产品，即2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐。优选的，所述混酸由100mL浓H2SO4和80mL65％浓HNO3组成。(三)有益效果与现有技术相比，本专利技术提供了一种奥美氯化物的生产工艺，具备以下有益效果：本方案的奥美氯化物的生产工艺，通过N-氧化、硝化、亲核取代、重排水解和氯甲基化五个步骤合成奥美氯化物2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐，并对生产工艺进行了详细优化，确定了每一步的最佳反应条件，制得的类奥美氯化物不仅收率高，纯度也高，增加了溶剂回收率，更加的经济环保，因而值得推广。具体实施方式下面将结合本专利技术的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。一种奥美氯化物的生产工艺，其包括以下步骤：一、取2,3,5-三甲基吡啶进行N-氧化制得2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；二、将步骤一得到的2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行硝化制得4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；三、将步骤一得到的4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行亲核取代，得到2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物；四、将步骤三得到的2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物进行重排水解，得到2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶：五、将步骤三得到的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥美氯化物的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：/n一、取2,3,5-三甲基吡啶进行N-氧化制得2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；/n二、将步骤一得到的2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行硝化制得4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；/n三、将步骤一得到的4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行亲核取代，得到2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物；/n四、将步骤三得到的2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物进行重排水解，得到2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶：/n五、将步骤三得到的2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶进行氯甲基化，得到2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种奥美氯化物的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：
一、取2,3,5-三甲基吡啶进行N-氧化制得2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；
二、将步骤一得到的2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行硝化制得4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；
三、将步骤一得到的4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行亲核取代，得到2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物；
四、将步骤三得到的2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物进行重排水解，得到2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶：
五、将步骤三得到的2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶进行氯甲基化，得到2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐。


2.根据权利要求1所述的一种奥美氯化物的生产工艺，其特征在于：所述2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备具体步骤为：
取2,3,5-三甲基吡啶0.6mol加入到500mL的三口烧瓶中，回流冷凝，搅拌均匀后，分别将120mL的冰醋酸和2mL的浓硫酸加入到上述溶液中，升温至80-110℃，将80mL30％的H2O2控制在2h内滴加完毕，用恒压滴液漏斗滴加，滴加完毕后再继续保温反应6h，TlC跟踪检测反应完全，未反应完全的H2O2用适量的甲醛分解，经减压蒸馏操作除去反应中的乙酸和水，得淡黄色液体，静置固化，得到2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物。


3.根据权利要求1所述的一种奥美氯化物的生产工艺，其特征在于：所述4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备具体步骤为：
在冰水浴的氛围下，在搅拌状态下将30mL浓H2SO4缓慢滴加到步骤一得到的2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物中，将反应瓶内的温度升高至80℃～90℃，用恒压滴液漏斗缓慢滴加配制的混酸，滴加完毕后，保持反应瓶内的温度控制在85℃左右，保温反应4～5h,TLC跟踪检测反应完全，保温反应结束后，待反应液温度降低至室温后倒入碎冰水中，向其加入Na2CO3过饱和水溶液中和至pH至8-10，将二氯甲烷或乙酸乙酯作为萃取剂，无水硫酸钠除水，经干燥、过滤、旋干等操作，得到黄色固体产物，用少量乙醇将黄色固体溶解，在低温下重结晶，得到亮黄色针状晶体产物4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物。


4.根据权利要求1所述的一种奥美氯化物的生产工艺，其特征在于：所述2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物的制备具体步骤为：
将步骤二得到的4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物产物0.1mol4-硝...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢步云，邹爱华，毛赛波，陈海南，
申请(专利权)人：抚州三和医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36