抗体-药物偶联物制剂、制备方法及应用技术

本发明专利技术提供抗体‑药物偶联物(ADC)制剂(包括固体制剂、液体制剂及复溶制剂)、其制备方法及其应用。在一些实施方案中，本发明专利技术提供的固体制剂包含由抗体、连接子和药物模块构成的抗体‑药物偶联物，且还包含缓冲剂、保护剂以及表面活性剂中的一种或多种。在一些实施方案中，所述固体制剂为冻干制剂，其通过将包含由抗体、连接子和药物模块构成的ADC的液体制剂冻干获得，其中所述液体制剂中还包含缓冲剂、保护剂以及表面活性剂中的一种或多种。本发明专利技术的制剂可用于制备治疗癌症比如EGFR或HER2阳性的癌症的药物。

【技术实现步骤摘要】
抗体-药物偶联物制剂、制备方法及应用
本专利技术涉及生物制药领域，特别涉及抗体-药物偶联物制剂、制备方法及应用。
技术介绍
抗体-药物偶联物(Antibody-DrugConjugates，ADC)是由抗体和药物偶联得到的具有高度有效性和特异性的用于治疗癌症和其它病况的药物，其中抗体部分特异性结合在靶细胞上的抗原，使得药物可发挥其对靶细胞的细胞毒性或其它治疗效果。和其它蛋白药物一样，抗体容易发生降解例如氧化，脱酰胺和片段化以及形成微粒和聚集体。蛋白药物中形成的微粒会使其在临床应用中产生风险，例如在所注射的药物配方中的微粒会引起所注射病人静脉的损伤或静脉的淤塞，除此之外，蛋白聚集是药物降解的主要途径之一，而且还有可能产生不期望的免疫原性。对于ADC药物，药物的偶联本身会降低抗体的稳定性，改变其物理化学性质。因大部分偶联药物是疏水性小分子药物，所以ADC偶联物作为整体可能比未偶联的抗体在溶解性方面有所下降。同时，再加上ADC具有比未偶联抗体更复杂的异质的结构，使得ADC变得更加易于聚集，形成微粒和表面吸附。故ADC的不稳定、易聚集的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体-药物偶联物固体制剂，其特征在于，所述固体制剂包含抗体-药物偶联物，其中所述抗体-药物偶联物由抗体、连接子和药物模块构成，所述固体制剂中还包含缓冲剂、保护剂以及表面活性剂中的一种或多种。/n

【技术特征摘要】
20190517 CN 20191041022041.一种抗体-药物偶联物固体制剂，其特征在于，所述固体制剂包含抗体-药物偶联物，其中所述抗体-药物偶联物由抗体、连接子和药物模块构成，所述固体制剂中还包含缓冲剂、保护剂以及表面活性剂中的一种或多种。


2.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述抗体是人源化单克隆抗体；
优选地，所述抗体是抗EGFR抗体或抗HER2抗体；更优选地，所述抗体是抗HER2抗体；
优选地，所述抗体的药物结合数选自2-8，优选2、4、6或8；
优选地，所述抗体的药物平均结合数选自2-8。


3.根据权利要求1或2所述的固体制剂，其特征在于，所述药物模块选自N-甲基-L-丙氨酰美登醇、DM1、DM4、MMAE和MMAF中的一种或多种。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的固体制剂，其特征在于，所述连接子选自SMCC、MC、MPA或MPEO。


5.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述抗体-药物偶联物具有如下结构：






其中，
Ab为抗体；
p为2-8。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂中的缓冲剂包含组氨酸缓冲剂、枸橼酸缓冲剂和琥珀酸缓冲剂中的一种或多种；
所述固体制剂中的保护剂选自蔗糖和海藻糖中的一种或两种；
所述固体制剂中的表面活性剂选自吐温20和吐温80中的一种或两种。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂中抗体-药物偶联物的质量份数为1份-100份；
所述固体制剂中缓冲剂的质...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤伟佳，任炳良，陈倍，欧子强，包财，朱炜，俞金泉，李胜峰，
申请(专利权)人：百奥泰生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44