一种利奈唑胺降解杂质的合成方法技术

本发明专利技术涉及化学合成技术领域，具体公开一种利奈唑胺降解杂质的合成方法。所述合成方法包括如下步骤：以式(Ⅰ)所示的去氟利奈唑胺为原料，以碳原子数小于6的酯和水作为溶剂，以碱金属醇盐和固体碱催化剂树脂为催化剂，反应，得式(Ⅱ)所示的降解杂质。本发明专利技术通过特定的合成工艺，制备得到了纯度可达98％以上，收率大于92％的式(Ⅱ)所示的降解杂质，可作为相关物质对照品，解决了利奈唑胺中杂质对照品来源的问题，对利奈唑胺质量控制以及后续的制剂研究具有十分重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
一种利奈唑胺降解杂质的合成方法
本专利技术涉及化学合成
，尤其涉及一种利奈唑胺降解杂质的合成方法。
技术介绍
利奈唑胺，化学名：(S)-N-{[3-(3-氟-4-(4-吗啉基)苯)2-氧-5-恶唑烷]甲基-1-乙酰胺，是一种新型的噁唑酮类抗菌药，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由甲氧西林葡萄球菌(MRSA)引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。2009年获准在中国上市销售，该药物与其他抗菌药无交叉耐药性，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生，具有较好的市场开发前景。利奈唑胺注射液是该药的主要制剂品种之一，临床上用于敏感菌属的重症感染，疗效确切副作用轻微。在对利奈唑胺注射液的研制中发现，该注射液在高温灭菌和长期存放过程中极易产生降解杂质，这些杂质的产生会导致利奈唑胺注射液质量降低，从而影响该药物临床使用的安全性和有效性，因此，需要对利奈唑胺的质量进行控制。质控过程中需要采用高纯度杂质作为有关物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利奈唑胺降解杂质的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n以式(Ⅰ)所示的去氟利奈唑胺为原料，以碳原子数小于6的酯和水作为溶剂，以碱金属醇盐和固体碱催化剂树脂为催化剂，反应，得式(Ⅱ)所示的降解杂质；/n

【技术特征摘要】
1.一种利奈唑胺降解杂质的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
以式(Ⅰ)所示的去氟利奈唑胺为原料，以碳原子数小于6的酯和水作为溶剂，以碱金属醇盐和固体碱催化剂树脂为催化剂，反应，得式(Ⅱ)所示的降解杂质；





2.如权利要求1所述的利奈唑胺降解杂质的合成方法，其特征在于，所述酯为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯或甲酸乙酯中至少一种。


3.如权利要求1或2所述的利奈唑胺降解杂质的合成方法，其特征在于，所述酯和水的体积比为2-3:1。


4.如权利要求3所述的利奈唑胺降解杂质的合成方法，其特征在于，所述去氟利奈唑胺与溶剂的质量体积比为1:20-23，其中，质量的单位是克，体积的单位是毫升。


5.如权利要求1所述的利奈唑胺降解杂质的合成方法，其特征在于，所述碱金属醇盐为甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾或叔丁醇钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏赛丽，孙立杰，庞志杰，王志星，王静亚，张伟，吕金伟，白雪，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，河北国龙制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13