用于治疗表达LMA的癌症和自身免疫疾病的抗λ骨髓瘤抗原(LMA)结合蛋白制造技术

技术编号:26308921 阅读:36 留言:0更新日期:2020-11-10 20:12
本申请涉及抗λ骨髓瘤抗原(LMA)结合蛋白,其中所述结合蛋白为抗体。还公开了包含这些抗体和编码这些抗体的核酸的组合物。这些抗体、组合物和核酸可用于治疗表达LMA的病状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗表达LMA的癌症和自身免疫疾病的抗λ骨髓瘤抗原(LMA)结合蛋白
本专利技术涉及抗LMA结合蛋白。此类结合蛋白可用于治疗与浆细胞和/或其前体的异常增殖相关的病症。
技术介绍
浆细胞和/或其前体的异常增殖是各种人类病症的标志。一个实施例是多发性骨髓瘤(MM),其是骨髓浆细胞的恶性肿瘤。该疾病的特征是恶性浆细胞分泌λ或λ轻链限制性单克隆副蛋白。约40%的骨髓瘤患者存在λ限制,λ骨髓瘤抗原(LMA)的表达高度局限于恶性效应细胞。尽管最近在治疗方面取得了进展,多发性骨髓瘤仍然是无法治愈的。其临床过程的特征在于最初对治疗有反应,随后反复复发,最终对所有形式的治疗产生抗性。由于疾病本身和现有治疗的毒性,它还与显着的发病率和残疾有关。因此,需要用于治疗浆细胞和/或其前体的异常增殖的新方法。
技术实现思路
当产生本专利技术的人结合蛋白时,本专利技术人鉴定了结合并杀死LMA阳性细胞系的人源抗体的选择。本专利技术人还鉴定了具有重链修饰的人源抗体,其引导优先结合LMA(即细胞表面抗原)而不是游离λ轻链(例如血清抗原)。这些本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗原结合结构域的抗λ骨髓瘤抗原(LMA)结合蛋白,其中所述抗原结合结构域相对于游离λ轻链优先结合LMA并且包括重链可变区(V

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180220 AU 20189005341.一种具有抗原结合结构域的抗λ骨髓瘤抗原(LMA)结合蛋白,其中所述抗原结合结构域相对于游离λ轻链优先结合LMA并且包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中所述VH包括如SEQIDNO:1所示的互补决定区(CDR)1、如SEQIDNO:2所示的CDR2和如SEQIDNO:3所示的CDR3。


2.根据权利要求1所述的结合蛋白,其中,所述VH包括SEQIDNO:4所示的氨基酸序列。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的结合蛋白,其中,所述VL包括如SEQIDNO:6所示的CDR1、如SEQIDNO:7所示的CDR2和如SEQIDNO:8或SEQIDNO:13所示的CDR3。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的结合蛋白,其中,所述VL包括SEQIDNO:9或SEQIDNO:14所示的氨基酸序列。


5.根据权利要求1至3中任一项所述的结合蛋白,其中,所述VL包括SEQIDNO:9所示的氨基酸序列。


6.一种具有抗原结合结构域的抗LMA结合蛋白,其中所述抗原结合结构域结合LMA并且包括VH和VL,其中:
——所述VH包括如SEQIDNO:31所示的CDR1、如SEQIDNO:32所示的CDR2和如SEQIDNO:33所示的CDR3,并且所述VL包括如SEQIDNO:36或SEQIDNO:41所示的CDR1、如SEQIDNO:37或SEQIDNO:42所示的CDR2和如SEQIDNO:38或SEQIDNO:43所示的CDR3;或者,
——所述VH包括如SEQIDNO:61所示的CDR1、如SEQIDNO:62所示的CDR2和如SEQIDNO:63所示的CDR3,并且所述VL包括如SEQIDNO:66或SEQIDNO:71所示的CDR1、如SEQIDNO:67或SEQIDNO:72所示的CDR2和如SEQIDNO:68或SEQIDNO:73所示的CDR3。


7.根据权利要求6所述的结合蛋白,其中,所述VH包括SEQIDNO:34或SEQIDNO:64所示的氨基酸序列。


8.根据权利要求6或权利要求7所述的结合蛋白,其中,所述VL包括SEQIDNO:39、44、69或74中任一者所示的氨基酸序列。


9.一种具有抗原结合结构域的抗LMA结合蛋白,其中,所述抗原结合结构域结合LMA并且包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中:
——所述VH包括SEQIDNO:5所示的氨基酸序列并且所述VL包括SEQIDNO:10或SEQIDNO:15所示的氨基酸序列;
——所述VH包括SEQIDNO:34所示的氨基酸序列并且所述VL包括SEQIDNO:40或SEQIDNO:45所示的氨基酸序列;
——所述VH包括SEQIDNO:65所示的氨基酸序列并且所述VL包括SEQIDNO:70或SEQIDNO:75所示的氨基酸序列。


10.根据权利要求6至9中任一项所述的结合蛋白,其中,所述结合蛋白特异性结合LMA。


11.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员:R·邓恩
申请(专利权)人:哈马罗吉科斯股份有限公司
类型:发明
国别省市:澳大利亚;AU

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