抗GITR抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及特异性结合GITR的新型抗体和抗体片段以及含有所述抗体或抗体片段的组合物。此外，本发明专利技术涉及编码所述抗体或其抗体片段的核酸及包含其的宿主细胞，以及相关用途。此外，本发明专利技术涉及这些抗体和抗体片段的治疗和诊断用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗GITR抗体及其用途本专利技术涉及特异性结合GITR的新型抗体和抗体片段以及含有所述抗体或抗体片段的组合物。此外，本专利技术涉及编码所述抗体或其抗体片段的核酸及包含其的宿主细胞，以及相关用途。此外，本专利技术涉及这些抗体和抗体片段的治疗和诊断用途。
技术介绍
糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoidinducedtumornecrosisfactorreceptor，GITR)，亦称作CD357及GITR-D，最早是在多柔比星处理的小鼠T细胞中被发现的(Nocentin,PNAS.1997；94:6216-6221)，是肿瘤坏死因子受体(tumornecrosisfactorreceptor，TNFR)超家族的第18个成员(TNFRSF18)，其他成员包括CD40，CD27，4-1BB,OX40等。GITR由其同源配体，GITR配体(GITRL)活化，可以激活下游的NF-kappaB信号通路。GITR在静息T细胞中以低水平表达；在T细胞活化后，表达显著上调。GITR在调节性T细胞(Treg)中高水平组成型表达，并且当这些细胞被活化时，本文档来自技高网...

【技术保护点】
结合GITR的抗体或其抗原结合片段，其包含/n(i)如SEQ ID NO:17或19所示的重链可变区的3个互补决定区HCDR，以及如SEQ ID NO:21或23所示的轻链可变区的3个互补决定区LCDR，或者/n(ii)如SEQ ID NO:18或20所示的重链可变区的3个互补决定区HCDR，以及如SEQ ID NO:22或24所示的轻链可变区的3个互补决定区LCDR。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180420 CN 2018103641119结合GITR的抗体或其抗原结合片段，其包含
(i)如SEQIDNO:17或19所示的重链可变区的3个互补决定区HCDR，以及如SEQIDNO:21或23所示的轻链可变区的3个互补决定区LCDR，或者
(ii)如SEQIDNO:18或20所示的重链可变区的3个互补决定区HCDR，以及如SEQIDNO:22或24所示的轻链可变区的3个互补决定区LCDR。


结合GITR的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区的3个互补决定区HCDR，以及轻链可变区的3个互补决定区LCDR，其中
(i)HCDR1包含SEQIDNO:1或3或4所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:5所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:7所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:9所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:11、13或14所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:15所示的氨基酸序列；或者
(ii)HCDR1包含SEQIDNO:2所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:6所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:8所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:10所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:12所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:16所示的氨基酸序列。


结合GITR的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和/或轻链可变区，其中
所述重链可变区包含：
(i)表B所列任一抗体的VH中所含的三个互补决定区域(HCDR)；
(ii)表A所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3的组合；
(iii)(i)或(ii)的HCDR组合的变体，所述变体在所述三个CDR区上共包含至少一个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)；或
(iv)HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中HCDR1包含选自SEQIDNO:1、2、3或4的氨基酸序列，或由所述氨基酸序列组成，或者HCDR1包含与选自SEQIDNO:1、2、3或4的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；HCDR2包含选自SEQIDNO:5或6的氨基酸序列，或由所述氨基酸序列组成，或者HCDR2包含与选自SEQIDNO:5或6的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；HCDR3包含选自SEQIDNO:7或8的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，或者HCDR3包含与选自SEQIDNO:7或8的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；
和/或
所述轻链可变区包含：
(i)表B所列任一抗体的VL中所含的三个互补决定区域(LCDR)；
(ii)表A所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3的组合；
(iii)(i)或(ii)的LCDR组合的变体，所述变体在所述三个CDR区上共包含至少一个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)；或
(iv)LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中LCDR1包含选自SEQIDNO:9或10的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，或者LCDR1包含与选自SEQIDNO:9或10的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；LCDR2包含选自SEQIDNO:11、12、13或14的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，或者LCDR2包含与选自SEQIDNO:11、12、13或14的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；LCDR3包含选自SEQIDNO:15或16的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，或者LCDR3包含与选自SEQIDNO:15或16的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列。


权利要求1至3中任一项的抗体或其抗原结合片段，其包含
(i)包含与SEQIDNO:17或19所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的重链可变区，和/或包含与SEQIDNO:21或23所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的轻链可变区，或者
(ii)包含与SEQIDNO:18或20所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的重链可变区，和/或包含与SEQIDNO:22或24所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的轻链可变区，或者
(iii)包含SEQIDNO:17或19所示的氨基酸序列的重链可变区，和/或包含SEQIDNO:21或23所示的氨基酸序列的轻链可变区，或者
(iv)包含SEQIDNO:18或20所示的氨基酸序列的重链可变区，和/或包含SEQIDNO:22或24所示的氨基酸序列的轻链可变区。


权利要求1至4中任一项的抗体或其抗原结合片段，其包含
(i)包含与SEQIDNO:25或27所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的重链，和/或包含与SEQIDNO:29或31所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的轻链，或者
(ii)包含与SEQIDNO:26或28所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的重链，和/或包含与SEQIDNO:30或32所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的轻链，或者
(iii)包含SEQIDNO:25或27...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟天航，付凤根，黄威峰，刘军建，
申请(专利权)人：信达生物制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32