抗CD33嵌合抗原受体及其用途制造技术

本发明专利技术的实施方案提供了对CD33具有抗原特异性的嵌合抗原受体(CAR)。公开了与CAR相关的核酸，重组表达载体，宿主细胞，细胞群和药物组合物。还公开了检测哺乳动物中癌症的存在的方法以及治疗或预防哺乳动物的癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD33嵌合抗原受体及其用途相关申请的交叉引用本专利申请要求于2018年3月14日提交的美国临时专利申请第62/643,015号的权益，将其通过引用整体并入本文。关于联邦赞助的研发的声明本专利技术是由国立卫生研究院国家癌症研究所在项目号ZIABC011565的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的某些权利。通过引用并入电子提交的材料通过引用整体并入本文的是同时提交并通过如下识别的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表：名为“741580_ST25.txt”的一个69,707个字节的ASCII(文本)文件，日期为2019年3月14日。专利技术背景急性髓细胞白血病是高度侵袭性的急性白血病，代表发生在儿童，青少年和青年(AYA)中的第二常见的白血病。尽管当前的治疗方案包括强化的多药化疗周期，和通常通过同种异体供体干细胞移植巩固以实现治愈，但只有60％的患有AML的儿童和AYA可以实现长期缓解。需要新的治疗策略来提高缓解率，减少复发并改善总体生存率。
技术实现思路
本专利技术的实施方案提供了嵌合抗原受体(CAR)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.嵌合抗原受体(CAR)，其包含对CD33具有抗原特异性的抗原结合结构域，跨膜结构域和胞内T细胞信号传导结构域，其中/n(a)所述抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含Hu195的CDR1、CDR2和CDR3区；或/n(b)所述抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含Hu195的CDR1、CDR2和CDR3区，/n其中所述CDR区是SEQ ID NOS：41-46中的CDR区。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180314 US 62/643,0151.嵌合抗原受体(CAR)，其包含对CD33具有抗原特异性的抗原结合结构域，跨膜结构域和胞内T细胞信号传导结构域，其中
(a)所述抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含Hu195的CDR1、CDR2和CDR3区；或
(b)所述抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含Hu195的CDR1、CDR2和CDR3区，
其中所述CDR区是SEQIDNOS：41-46中的CDR区。


2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SEQIDNO：15的重链可变区。


3.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SEQIDNO：16的轻链可变区。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SEQIDNO：4的接头序列。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SEQIDNO：15、4和16的抗原结合结构域。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的CAR，其中所述CAR包含(i)SEQIDNO：7的CD8跨膜结构域和SEQIDNO：6的CD8铰链结构域，或(ii)SEQIDNO：11的CD28跨膜结构域和SEQIDNO：10的CD28铰链结构域。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的CAR，其中所述胞内T细胞信号传导结构域包含SEQIDNO：8的4-1BB胞内T细胞信号传导结构域，SEQIDNO：9的CD3ζ胞内T细胞信号传导结构域，或上述两者。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的CAR，其中所述CAR还包含间隔子。


9.嵌合抗原受体(CAR)，其包含对CD33具有抗原特异性的抗原结合结构域，跨膜结构域和胞内T细胞信号传导结构域，其中
(a)所述抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含hP67.6的CDR1、CDR2和CDR3区；和/或
(b)所述抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含hP67.6的CDR1、CDR2和CDR3区，
其中所述CDR区是SEQIDNOS：47-52中的CDR区。


10.根据权利要求9所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SEQIDNO：3的重链可变区。


11.根据权利要求9或10所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SEQIDNO：5的轻链可变区。


12.根据权利要求9-11中任一项所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦海瑛，特里·J·弗莱，
申请(专利权)人：美国卫生和人力服务部，
类型：发明
国别省市：美国;US