抗PD-L1抗体及使用其检测PD-L1的方法技术

本申请涉及抗PD‑L1抗体及其用于检测来自受试者的样本中的PD‑L1的用途。在一些实施例中，所述受试者已经用治疗性抗PD‑L1抗体进行了治疗，并且本文所述的抗PD‑L1不与所述治疗性抗PD‑L1抗体竞争结合PD‑L1。在一些实施例中，所述抗PD‑L1抗体连接至可检测的部分(例如荧光团)，并且所述抗PD‑L1抗体用于使用流式细胞术检测受试者中的PD‑L1。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD-L1抗体及使用其检测PD-L1的方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年11月30日提交的美国专利申请No.62/593,125的优先权权益，该美国专利申请的公开内容全文以引用方式并入本文。以ASCII文本文件提交序列表以下提交的ASCII文本文件的内容全文以引用方式并入本文：序列表的计算机可读格式(CRF)(文件名：146392040140SEQLIST.TXT，记录日期：2018年11月9日，大小：20KB)。
本专利技术涉及抗PD-L1抗体及使用其检测PD-L1的方法。
技术介绍
已发现T细胞功能障碍或无反应性与抑制性受体(程序性死亡1多肽(PD-1))的诱导性持续表达同时发生。因此，靶向PD-1及通过与PD-1相互作用进行信号传导的其他分子(诸如程序性死亡配体1(PD-L1))的治疗方法成为人们强烈关注的领域。PD-L1信号传导的抑制已经证实为增强T细胞免疫以用于治疗癌症的手段(例如，肿瘤免疫)。已经开发出使用抗PD-1或抗PD-L1抗体的疗法并用于治疗不同类型的癌症。参见例如美国专利No.8,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：/n(a)重链可变区，包含：/n(i)HVR-H1，其包含氨基酸序列TSWMN(SEQ ID NO:1)；/n(ii)HVR-H2，其包含氨基酸序列RIYPRDGDTYYNGKFKD(SEQ ID NO:2)，以及/n(iii)HVR-H3，其包含氨基酸序列NPGGYYFDY(SEQ ID NO:3)，以及/n(b)轻链可变区，包含：/n(i)HVR-L1，其包含氨基酸序列RASQDIHTYLN(SEQ ID NO:4)；/n(ii)HVR-L2，其包含氨基酸序列YTSRLHS(SEQ ID NO:5)；以及/n(iii)HVR...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171130 US 62/5931251.一种分离的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：
(a)重链可变区，包含：
(i)HVR-H1，其包含氨基酸序列TSWMN(SEQIDNO:1)；
(ii)HVR-H2，其包含氨基酸序列RIYPRDGDTYYNGKFKD(SEQIDNO:2)，以及
(iii)HVR-H3，其包含氨基酸序列NPGGYYFDY(SEQIDNO:3)，以及
(b)轻链可变区，包含：
(i)HVR-L1，其包含氨基酸序列RASQDIHTYLN(SEQIDNO:4)；
(ii)HVR-L2，其包含氨基酸序列YTSRLHS(SEQIDNO:5)；以及
(iii)HVR-L3，其包含氨基酸序列QQVSSLPPWT(SEQIDNO:6)。


2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含SEQIDNO:7所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含SEQIDNO:8所示的氨基酸序列。


3.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQIDNO:9所示的氨基酸序列，所述轻链包含SEQIDNO:10所示的氨基酸序列。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段不与参考抗体竞争结合人PD-L1，其中所述参考抗体包含：
(a)重链可变区，包含：
(i)HVR-H1，其包含氨基酸序列GFTFSDSWIH(SEQIDNO:11)；
(ii)HVR-H2，其包含氨基酸序列AWISPYGGSTYYADSVKG(SEQIDNO:12)；以及
(iii)HVR-H3，其包含氨基酸序列RHWPGGFDY(SEQIDNO:13)；以及
(b)轻链可变区，包含：
(i)HVR-L1，其包含氨基酸序列RASQDVSTAVA(SEQIDNO:14)；
(ii)HVR-L2，其包含氨基酸序列SASFLYS(SEQIDNO:15)；以及
(iii)HVR-L3，其包含氨基酸序列QQYLYHPAT(SEQIDNO:16)。


5.根据权利要求4所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述参考抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含SEQIDNO:17所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列。


6.根据权利要求5所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述参考抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQIDNO:19所示的氨基酸序列，所述轻链包含SEQIDNO:20所示的氨基酸序列。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段连接至某一部分。


8.根据权利要求7所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述部分是可检测的部分。


9.根据权利要求8所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述可检测的部分是生物素、链霉亲和素、发光剂、酶、荧光团、染料、放射性标记、生色团、金属离子、金粒子、银粒子、磁性粒子、多肽或寡核苷酸。


10.根据权利要求8所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述可检测的部分是荧光团。


11.根据权利要求10所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述荧光团是R-藻红蛋白(PE)、PE-Cy7、AlexaFluor488、异硫氰酸荧光素(FITC)、多甲藻黄素-叶绿素-蛋白质复合物(PerCP)、BV421、BV510、APC-H7、AlexaFluor647或别藻蓝蛋白(APC)。


12.一种分离的核酸，其编码权利要求1-9中任一项所述的抗体或抗原结合片段。


13.一种载体，其包含权利要求12所述的核酸。


14.根据权利要求13所述的载体，其特征在于，所述载体是表达载体。


15.一种宿主细胞，其包含权利要求12所述的核酸。


16.一种产生抗PD-L1抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括在适合产生抗PD-L1抗体或其抗原结合片段的条件下培养根据权利要求15所述的宿主细胞。


17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，包括回收由所述宿主细胞产生的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段。


18.一种用于检测从受试者获得的生物样本中的PD-L1的方法，所述方法包括：
(a)使所述生物样本与权利要求1-11中任一项所述的抗体或抗原结合片段接触；以及
(b)检测所述抗体或抗原结合片段与所述生物样本中的PD-L1的结合，从而检测所述生物样本中的PD-L1。


19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，使用流式细胞术检测所述抗体或抗原结合片段。


20.根据权利要求18-19中任一项所述的方法，其特征在于，所述生物样本是血液样本。


21.根据权利要求18-19中任一项所述的方法，其特征在于，所述生物样本是骨髓样本。


22.根据权利要求18-19中任一项所述的方法，其特征在于，所述生物样本是细胞或组织。


23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述细胞或组织是癌细胞或癌组织。


24.根据权利要求18-23中任一项所述的方法，其特征在于，所述生物样本包含活细胞。


25.根据权利要求18-24中任一项所述的方法，其特征在于，所述受试者患有癌症。


26.根据权利要求25所述的方法，其特征在于，所述癌症选自由多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病组成的组。


27.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·金姆，T·王，A·春塔拉帕伊，C·L·格林，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH