尼莫地平磷酸酯衍生物、其药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了作为钙拮抗剂的一类新的尼莫地平磷酸酯衍生物，包含所述衍生物的药物组合物，以及使用所述衍生物和组合物作为钙拮抗剂，用于治疗或预防缺血性脑血管病、偏头痛，轻度蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻/中度高血压，蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，急性脑血管病恢复期的血液循环的改善，或认知性脑缺血类心脑血管疾病，其中所述磷酸酯衍生物具有式(I)所示结构，或其立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、和/或药学上可接受的盐，

【技术实现步骤摘要】
尼莫地平磷酸酯衍生物、其药物组合物及其用途专利
本专利技术涉及药物化学领域，尤其涉及作为钙拮抗剂的一类新的尼莫地平磷酸酯衍生物，包含所述尼莫地平磷酸酯衍生物的药物组合物，以及使用所述尼莫地平磷酸酯衍生物或组合物在治疗或预防缺血性脑血管病、偏头痛，轻度蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻/中度高血压，蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，急性脑血管病恢复期的血液循环的改善，或认知性脑缺血类心脑血管疾病中的用途。专利技术背景尼莫地平是1,4-二氢吡啶类钙通道拮抗剂，经国内外十余年临床研究证明，尼莫地平对缺血性脑血管病、蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛、偏头痛、突发性耳聋以及由慢性脑血管疾患所致的脑功能紊乱等有良好的治疗效果。被国际上公认为是治疗脑血管病的首选药物。对于蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛等危重症病人和口服给药不方便的患者，注射给药更能满足临床治疗的要求。但是，由于尼莫地平的水溶性很小(3ug/ml)，市售的尼莫地平注射液使用了大量的乙醇做溶剂，对血管刺激性大，病人依从性差，而且制剂稳定性差，容易出现药物析出，造成严重的毒副反应。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.尼莫地平磷酸酯衍生物，其具有式(I)所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.尼莫地平磷酸酯衍生物，其具有式(I)所示结构：



其中，R是氢、氘、或C1-4烷基；
或其立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、和/或药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的尼莫地平磷酸酯衍生物，其具有式(II)所示结构：



或其立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、和/或药学上可接受的盐。


3.根据权利要求1-2任一项所述的尼莫地平磷酸酯衍生物，其中，所述药学上可接受的盐为碱加成盐。


4.根据权利要求1-2任一项所述的尼莫地平磷酸酯衍生物，其中，所述药学上可接受的盐选自锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、铵盐、或与有机胺形成的盐。


5.根据权利要求4所述的尼莫地平磷酸酯衍生物，其中，所述与有机胺形成的盐选自葡甲胺盐、三乙醇胺盐、氨基丁三醇盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、或N,N,N-三甲基乙醇胺盐。


6.根据权利要求4所述的尼莫地平磷酸酯衍生物，其中，所述与有机胺形成的盐包含式(I)或(II)所示尼莫地平磷酸酯衍生物与有机胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：张健存，李德耀，周溢谦，康宁，谢亚林，郭琛，
申请(专利权)人：广州市恒诺康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44