7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的合成工艺制造技术

本发明专利技术属于药物化学合成技术领域，涉及7‑碘吡咯并[2,1‑F][1,2,4]三嗪‑4‑胺的合成工艺。本发明专利技术以2,5‑二甲氧基四氢呋喃和乙酰肼作为起始原料，经过取代、氰基化、脱乙酰基、环合、碘代反应获得。本发明专利技术制备方法简单，起始原料为2,5‑二甲氧基四氢呋喃，乙酰肼，廉价易得，同时前四步反应收率均达到85％以上，且产能也有很大提高，产品总收率在50％以上，纯度可达到99％以上。同时由于中间体产品质量很好，制备中间体IV时，减少了醋酸甲脒的用量。通过实验对比，该路线较传统工艺路线优势明显。

【技术实现步骤摘要】
7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的合成工艺
本专利技术属于药物化学合成
，涉及7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的合成工艺。
技术介绍
7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺为胺类有机物，可用作多种原料药的中间体。用途较为广泛。7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺传统的合成路线主要采用2-吡咯甲醛、羟胺磺酸为起始原料，反应过程中使用大量过量的羟胺磺酸，2-吡咯甲醛反应不完全，而且反应过程生成较多量的杂质。反应后处理过程中，经历4-5次提取，二次过滤，操作十分繁琐，工时很长。得到产品状态很差，为黑色油状物，包裹较多杂质，收率不高，成本较高。每次进行第二步反应投料前都需要测其含量，增加了操作步骤。在第二步反应中，加入的醋酸甲脒过量较多，一般在3eq左右，进一步增加了成本。因此，现有合成方法中存在的各种不利于生产的因素，有待于开发一种环保、成本低，产率高的7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的合成方法，以替代传统的合成方法。<br>专利技本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的合成工艺，其特征在于，以2,5-二甲氧基四氢呋喃和乙酰肼作为起始原料，经过取代、氰基化、脱乙酰基、环合、碘代反应获得。/n

【技术特征摘要】
1.7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的合成工艺，其特征在于，以2,5-二甲氧基四氢呋喃和乙酰肼作为起始原料，经过取代、氰基化、脱乙酰基、环合、碘代反应获得。


2.如权利要求1所述的7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：
(1)2,5-二甲氧基四氢呋喃与乙酰肼经过取代反应得中间体I；
(2)中间体经过氰基化得中间体II；
(3)中间体II脱乙酰基得中间体III；
(4)中间体III经环合得中间体IV；
(5)中间体IV经碘代后得化合物7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺(I)；





3.如权利要求1或2所述的合成工艺，其特征在于，其反应流程为：





4.如权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，步骤(1)中，所选用的溶剂为DMF，四氢呋喃，二氧六环中的一种。


5.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，李光跃，薛建军，翟鑫，李国侯，刘少杰，韩帅，
申请(专利权)人：山东鲁西药业有限公司，威海中腾医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37