氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用，氟比洛芬钠凝胶制剂，以重量百分比计，包括：氟比洛芬钠0.5%~5%，基质0.5%~5%，溶剂50%~95%，pH调节剂0~5%，经皮吸收促渗剂0.1%~20%，防腐剂0.1%~1.0%。本发明专利技术氟比洛芬钠皮肤外用凝胶与口服氟比洛芬相比能有效避免胃肠道的不良反应，可用于消炎、解热和镇痛。本发明专利技术氟比洛芬钠凝胶处方成分和工艺简单，有机溶剂用量少，环境友好，适合工业化大生产，且产品质量稳定，符合药用要求。

【技术实现步骤摘要】
氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用
本专利技术属于医药制剂领域，特别涉及一种氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
氟比洛芬（FLB）为芳基丙酸类非甾体抗炎药，为非选择性环氧化酶抑制剂，具备较强的消炎、止痛和退热功能。氟比洛芬的药用化合物主要为氟比洛芬、氟比洛芬钠和氟比洛芬酯。根据给药途径及制剂特点等，分别选择不同药用化合物开发成制剂产品上市销售。国内外氟比洛芬上市剂型有：片剂、颗粒剂、胶囊剂、凝胶贴膏和贴剂。氟比洛芬钠上市剂型为滴眼液和眼用凝胶。氟比洛芬酯仅上市注射剂。口服氟比洛芬的副作用主要为胃肠道不良反应，易引起消化道溃疡和出血。经皮给药则能有效的避免胃肠道的不良反应，凝胶贴膏的不良反应率约为7.38%，主要为瘙痒、发红、皮疹、斑疹和疼痛感，分析原因主要为膏体基质及凝胶膏的透气性较差引起。凝胶剂为稠厚半固体制剂，具有吸收速度快、生物相容性好，且质地均匀、易于涂展和洗除、使用方便、患者依从性好等优点，且水凝胶制剂的主要成分为水，少量凝胶基质、保湿剂和抑菌剂等，由基质引起不良反应的可能性显著降低。故研究开发氟比洛芬凝胶，可以迅速发挥药效，增强其顺应性，降低不良反应率。CN104546803A、CN1443532A以及CN110787150A均是以氟比洛芬为主药制备凝胶贴膏剂、贴剂，暂无专利公开以氟比洛芬钠为主药制备经皮给药制剂，且无专利公开以氟比洛芬或氟比洛芬钠制备经皮给药凝胶剂，而市场上已上市的氟比洛芬钠眼用凝胶，浓度为0.03%，无法满足经皮给药的局部镇痛作用。因此，开发合适浓度的、透皮效果较好的氟比洛芬凝胶制剂用于抗炎、止痛和退热很有必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种透皮吸收效果好的氟比洛芬钠凝胶制剂处方及其制备方法，该处方制备成分和工艺简单，与直接使用氟比洛芬制备水凝胶相比，不仅载药量提高，透皮性能增强，且有机溶剂用量少，环境友好，适合工业化大生产，产品质量稳定，符合药用要求。根据本专利技术的一个方面，提供一种氟比洛芬钠凝胶制剂，以重量百分比计，包括：氟比洛芬钠0.5%~5%，基质0.5%~5%，溶剂50%~95%，pH调节剂0~5%，经皮吸收促渗剂0.1%~20%，防腐剂0.1%~1.0%。进一步地，所述氟比洛芬钠凝胶制剂，以重量百分比计，包括：氟比洛芬钠1.2%~5%，基质0.8%~4%，溶剂70%~95%，pH调节剂0~4%，经皮吸收促进剂0.1%~10%，防腐剂0.1%~0.5%。进一步地，所述pH调节剂为三乙醇胺、二乙醇胺、氨丁三醇、氢氧化钠、三乙胺中的一种或几种，优选为三乙醇胺和氨丁三醇中的一种或两种。进一步地，所述氟比洛芬钠凝胶制剂呈碱性，pH值不超过9，pH值优选为7.01~8.0。进一步地，所述溶剂为异丙醇、甘油、丙二醇、乙醇、纯化水中的一种或几种。进一步地，所述溶剂包括水和非水溶剂，所述水与非水溶剂的质量比为：1:1~10:1，所述水为纯化水，所述非水溶剂为异丙醇、甘油、丙二醇、乙醇中的一种或几种。进一步地，所述经皮吸收促渗剂为薄荷脑、薄荷素油、月桂氮卓酮、N-甲基吡咯烷酮、肉豆蔻酸异丙酯、克罗米通中的一种或几种。进一步地，所述基质为卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。进一步地，所述防腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、醋酸氯己定、硫柳汞、苯氧乙醇中的一种或几种。进一步地，所述氟比洛芬钠凝胶还可以包括表面活性剂、色素或香精中的一种或几种，所述表面活性剂为聚山梨酯80、聚氧乙烯氢化蓖麻油-40、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、司盘20、司盘40、司盘60、司盘80中的一种或几种，所述色素为靛蓝、日落黄、胭脂红、柠檬黄的一种或几种，所述香精为桂花精油、柠檬香精、桔子香精中的的一种或几种。根据本专利技术的另一个方面，还提供了一种上述的氟比洛芬钠凝胶制剂的制备方法，包括以下步骤：1）将基质加入水中充分溶胀，加入pH调节剂，搅拌，得凝胶基质；2）将防腐剂、经皮吸收促进剂、氟比洛芬钠加入溶剂中，溶解后加入凝胶基质中，搅拌均匀即得所述氟比洛芬钠凝胶制剂。根据本专利技术的另一个方面，还提供了上述的氟比洛芬钠凝胶制剂用于消炎、解热和镇痛的用途。采用本专利技术制备的氟比洛芬钠凝胶制剂具有如下优势：1、本专利技术方法制备的氟比洛芬钠凝胶经皮肤给药，可避免口服氟比洛芬制剂引起的胃肠道不良反应，患者依从性好；2、本专利技术处方成分和工艺简单，采用氟比洛芬钠为抗炎活性成分，氟比洛芬钠在水中的饱和溶解度约为36mg/ml，比氟比洛芬高1000余倍，通过实验可知，以氟比洛芬为原料制备凝胶，需消耗大量有机溶剂，制备1%规格需使用约40%异丙醇作为溶剂，而氟比洛芬钠水溶性显著提高，不使用有机溶剂即可制备约3%（以氟比洛芬计）规格水凝胶，显著减少有机溶剂用量，环境友好，适合工业化大生产；3、本专利技术制备的氟比洛芬钠凝胶，采用pH调节剂调节凝胶制剂的pH值为弱碱性，使凝胶基质黏度适中（若基质溶胀后本身黏度合适，为凝胶状时可无需加入pH调节剂），活性成分氟比洛芬钠以离子形式稳定存在而不会析出，pH调节剂与氟比洛芬钠形成离子对，载药量大幅提高，活性成分的透皮吸收效果好，产品质量稳定，符合药用要求。4、本专利技术处方采用氟比洛芬钠为活性成分，研究发现制备氟比洛芬凝胶时，辅料加入了含羟基的物质时会造成凝胶制剂中杂质含量增加，因此需要避免选择含羟基的辅料，导致有关辅料例如经皮吸收促渗剂的选择范围大大缩小，而选择氟比洛芬钠就不会存在上述情况，例如薄荷脑、薄荷素油均为含羟基的经皮吸收促渗剂，实验发现氟比洛芬和薄荷脑（或薄荷素油）以重量比为1:1混合均匀，进行原辅料相容性试验时，有氟比洛芬薄荷酯生成，且随时间显著增长。而以氟比洛芬钠和薄荷脑（或薄荷素油）进行原辅料相容性试验，则未检测到氟比洛芬薄荷酯。另外，溶剂中丙二醇、丙三醇、异丙醇等均含有羟基，也会极大地增加氟比洛芬成酯的可能性，导致氟比洛芬凝胶制剂中杂质含量增加，因此，本专利技术拓宽了辅料的选择范围，企业可以根据辅料的价格、运输便利性等进行选择。附图说明图1为加速试验6个月稳定性样品的有关物质检测图谱；图2为长期试验6个月稳定性样品的有关物质检测图谱。具体实施方式下面通过具体实施例对本申请作进一步详细说明。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。本专利技术所用的试剂和原辅料均市售可得。实施例1氟比洛芬凝胶和氟比洛芬钠凝胶透皮吸收效果对比实验1%氟比洛芬凝胶配方及制备方法：取20g羟丙甲纤维素K100M，加至570g水中，充分溶胀，得凝胶基质，备用；取10g氟比洛芬，加至400g异丙醇中，溶解后加至凝胶基质，搅拌均匀即得，规格：1%（以氟比洛芬计）。1%氟比洛芬钠凝胶配方及制备方法：取20g羟丙甲纤维素K100M，加至567.6g水中，充分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟比洛芬钠凝胶制剂，其特征在于，以重量百分比计，包括：/n氟比洛芬钠 0.5%~5%，基质0.5%~5%，溶剂50%~95%，pH调节剂0~5%，经皮吸收促渗剂0.1%~20%，防腐剂0.1%~1.0%。/n

【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬钠凝胶制剂，其特征在于，以重量百分比计，包括：
氟比洛芬钠0.5%~5%，基质0.5%~5%，溶剂50%~95%，pH调节剂0~5%，经皮吸收促渗剂0.1%~20%，防腐剂0.1%~1.0%。


2.根据权利要求1所述的氟比洛芬钠凝胶制剂，其特征在于，
氟比洛芬钠1.2%~5%，基质0.8%~4%，溶剂70%~95%，pH调节剂0~4%，经皮吸收促进剂0.1%~10%，防腐剂0.1%~0.5%。


3.根据权利要求1或2所述的氟比洛芬钠凝胶制剂，其特征在于，
所述pH调节剂为三乙醇胺、二乙醇胺、氨丁三醇、氢氧化钠、三乙胺中的一种或几种，优选为三乙醇胺和氨丁三醇中的一种或两种。


4.根据权利要求3所述的氟比洛芬钠凝胶制剂，其特征在于，
所述氟比洛芬钠凝胶制剂呈碱性，pH值不超过9。


5.根据权利要求1或2所述的氟比洛芬钠凝胶制剂，其特征在于，
所述溶剂为异丙醇、甘油、丙二醇、乙醇、纯化水中的一种或几种。


6.根据权利要求1或2所述的氟比洛芬钠凝胶制剂，其特征在于，<...

【专利技术属性】
技术研发人员：王铁闯，罗丽娜，肖稳定，殷报云，
申请(专利权)人：湖南九典制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43