一种羟基磷灰石微球的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种羟基磷灰石微球的制备方法，包括(1)在溶剂中引入钙源和磷源，形成磷酸钙悬浮液；(2)将聚合物种子加入含有乙醇/水的分散体系中，形成均匀分散的种子悬浮液，其中聚合物种子的固体含量为5～9g/L；(3)将所述磷酸钙悬浮液加入所述种子悬浮液中，搅拌均匀，并逐渐添加乳化剂、引发剂，其中乳化剂和引发剂间满足以下比例关系：W＝W

【技术实现步骤摘要】
一种羟基磷灰石微球的制备方法
本专利技术涉及羟基磷灰石微球
，具体涉及一种羟基磷灰石微球的制备方法。
技术介绍
羟基磷灰石作为一种理想的骨修复材料，主要存在于人体骨骼、牙齿等硬组织当中，是其重要的无机组成部分，具有良好的骨传导性、生物活性以及生物相容性等优点。多孔结构的羟基磷灰石微球由于具有相对密度低、比表面积高、重量轻等特点而在组织工程和药物分离等领域有着广泛的应用。目前制备羟基磷灰石微球的方法主要有微乳液法和喷雾干燥法。中国专利(申请号200910104114.x)公开了一种纳米羟基磷灰石/聚乳酸复合微球的制备方法，采用超声波共混复合工艺和乳化-溶剂挥发法制备纳米羟基磷灰石微球。中国专利(申请号201580022238.7)公开了一种球形多孔羟基磷灰石吸附剂及其方法，其方法为先制备羟基磷灰石初级颗粒的悬浮液，然后将羟基磷灰石初级颗粒的悬浮液进行喷雾干燥，获得羟基磷灰石微球，最后进行复杂的筛分方法进行分级处理得到球形羟基磷灰石。当前制备羟基磷灰石微球的方法存在很多问题，如：微球的粒径分布不均、产率低和制备工艺复杂等。因此，开发新型的、能工业化生产的羟基磷灰石微球的制备方法是当今研究急需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种羟基磷灰石微球的制备方法，其制备的多孔羟基磷灰石微球粒径可控，粒径尺寸均一，孔径可控。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种羟基磷灰石微球的制备方法，包括以下步骤：(1)在溶剂中引入钙源和磷源，形成磷酸钙悬浮液；(2)将聚合物种子加入含有乙醇/水的分散体系中，形成均匀分散的种子悬浮液，其中聚合物种子的固体含量为5～9g/L；(3)将所述磷酸钙悬浮液加入所述种子悬浮液中，搅拌均匀，并逐渐添加乳化剂、引发剂，其中乳化剂和引发剂间满足以下比例关系：W＝W0(V/3.5～4.5)，其中，W为乳化剂的质量，W0为引发剂的质量，V为聚合物种子的体积，所述磷酸钙悬浮液的滴加速度为0.2～3ml/min，所述乳化剂的滴加速度为1～3ml/min，所述引发剂的滴加速度为2～5ml/min，保持温度在60～80℃下恒温反应60-240分钟后洗涤、干燥后形成高分子-羟基磷灰石微球；将所述高分子-羟基磷灰石微球经高温煅烧得到多孔羟基磷灰石微球，其中高温煅烧的温度为300～500℃，后保温为0.8～2h，升温速率3～6℃/min。作为优选的，所述钙源为钙盐，所述磷源为磷盐。作为优选的，所述钙盐和磷盐中钙元素和磷元素的个数比为1～2。作为优选的，所述钙盐和磷盐中钙元素和磷元素的个数为1.67。作为优选的，所述聚合物种子为聚苯乙烯或苯乙烯-二乙烯基苯共聚物。作为优选的，所述引发剂为水溶性引发剂，具体为过硫酸钾、过硫酸铵、偶氮二氰基戊酸或亚硫酸氢钠的一种。作为优选的，所述乳化剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠或十二烷基联苯醚二磺酸钠的一种。作为优选的，一种羟基磷灰石微球，其特征在于，所述微球由以上任一所述的羟基磷灰石微球的制备方法制得。作为优选的，包括以下步骤：(1)在溶剂中引入钙源和磷源，形成磷酸钙悬浮液；(2)将聚合物种子加入含有乙醇/水的分散体系中，形成均匀分散的种子悬浮液，其中聚合物种子的固体含量为7g/L；(3)将所述磷酸钙悬浮液加入所述种子悬浮液中，搅拌均匀，并逐渐添加乳化剂、引发剂，其中乳化剂和引发剂间满足以下比例关系：W＝W0(V/3.5～4.5)，其中，W为乳化剂的质量，W0为引发剂的质量，V为聚合物种子的体积，所述磷酸钙的滴加速度为1.6ml/min，所述乳化剂的滴加速度为2ml/min，所述引发剂的滴加速度为3.5ml/min，保持温度在70℃下恒温反应150分钟后洗涤、干燥后形成高分子-羟基磷灰石微球；(4)将所述高分子-羟基磷灰石微球经高温煅烧得到多孔羟基磷灰石微球，其中高温煅烧的温度为400℃，后保温为1.4h，升温速率4℃/min。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：根据本专利技术实施例方法，其制备工艺简单，反应条件容易控制。适于大规模生产，且制得的单分散多孔羟基磷灰石微球的粒径可控，粒径尺寸均一，孔径灵活可控，孔径尺寸范围为0.5-800nm，且孔分布均匀，孔道结构有序。本专利技术实施例的多孔羟基磷灰石微球在生物分离、生物标记和组织工程中有广泛应用。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本实用型中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。根据本专利技术实施例的羟基磷灰石微球的制备方法，若无特别说明，所使用的“水”包括蒸馏水或去离子水，所述使用的多孔高分子微球可由商业手段购买的到，或由本领域技术人员所熟知的方法制备而得。对于本专利技术实施例所使用的其他试剂，如钙源、磷源等，若无特殊说明均指本领域常用规格的试剂类别。此外，根据本专利技术实施例的方法制备的羟基磷灰石微球微球在生物分离中的应用包括但不限于药物分离、蛋白质等生物大分子分离。实施例一本专利技术公开了一种羟基磷灰石微球的制备方法，包括以下步骤：(1)在溶剂中引入钙源和磷源，形成磷酸钙悬浮液；(2)将聚合物种子加入含有乙醇/水的分散体系中，形成均匀分散的种子悬浮液，其中聚合物种子的固体含量为5～9g/L；(3)将所述磷酸钙悬浮液加入所述种子悬浮液中，搅拌均匀，并逐渐添加乳化剂、引发剂，其中乳化剂和引发剂间满足以下比例关系：W＝W0(V/3.5～4.5)，其中，W为乳化剂的质量，W0为引发剂的质量，V为聚合物种子的体积，所述磷酸钙悬浮液的滴加速度为0.2～3ml/min，所述乳化剂的滴加速度为1～3ml/min，所述引发剂的滴加速度为2～5ml/min，保持温度在60～80℃下恒温反应60-240分钟后洗涤、干燥后形成高分子-羟基磷灰石微球；(4)将所述高分子-羟基磷灰石微球经高温煅烧得到多孔羟基磷灰石微球，其中高温煅烧的温度为300～500℃，后保温为0.8～2h，升温速率3～6℃/min。实施例二(1)在溶剂中引入钙源和磷源，形成磷酸钙悬浮液；(2)将聚合物种子加入含有乙醇/水的分散体系中，形成均匀分散的种子悬浮液，其中聚合物种子的固体含量为7g/L；(3)将所述磷酸钙悬浮液加入所述种子悬浮液中，搅拌均匀，并逐渐添加乳化剂、引发剂，其中乳化剂和引发剂间满足以下比例关系：W＝W0(V/3.5～4.5)，其中，W为乳化剂的质量，W0为引发剂的质量，V为聚合物种子的体积，所述磷酸钙悬浮液的滴加速度为1.6ml/min，所述乳化剂的滴加速度为2ml/min，所述引发剂的滴加速度为3.5ml/min，保持温度在70℃下恒温反应150分钟后洗涤、干燥后形成高分子-羟基磷灰石微球；将所述高分子-羟基磷灰石本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟基磷灰石微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)在溶剂中引入钙源和磷源，形成磷酸钙悬浮液；/n(2)将聚合物种子加入含有乙醇/水的分散体系中，形成均匀分散的种子悬浮液，其中聚合物种子的固体含量为5～9g/L；/n(3)将所述磷酸钙悬浮液加入所述种子悬浮液中，搅拌均匀，并逐渐添加乳化剂、引发剂，其中乳化剂和引发剂间满足以下比例关系：W＝W

【技术特征摘要】
1.一种羟基磷灰石微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在溶剂中引入钙源和磷源，形成磷酸钙悬浮液；
(2)将聚合物种子加入含有乙醇/水的分散体系中，形成均匀分散的种子悬浮液，其中聚合物种子的固体含量为5～9g/L；
(3)将所述磷酸钙悬浮液加入所述种子悬浮液中，搅拌均匀，并逐渐添加乳化剂、引发剂，其中乳化剂和引发剂间满足以下比例关系：W＝W0(V/3.5～4.5)，其中，W为乳化剂的质量，W0为引发剂的质量，V为聚合物种子的体积，所述磷酸钙悬浮液的滴加速度为0.2～3ml/min，所述乳化剂的滴加速度为1～3ml/min，所述引发剂的滴加速度为2～5ml/min，保持温度在60～80℃下恒温反应60-240分钟后洗涤、干燥后形成高分子-羟基磷灰石微球；
(4)将所述高分子-羟基磷灰石微球经高温煅烧得到多孔羟基磷灰石微球，其中高温煅烧的温度为300～500℃，后保温0.8～2h，升温速率3～6℃/min。


2.如权利要求1所述的羟基磷灰石微球的制备方法，其特征在于，所述钙源为钙盐，所述磷源为磷盐。


3.如权利要求1或2所述的羟基磷灰石微球的制备方法，其特征在于，所述钙盐和磷盐中钙元素和磷元素的个数比为1～2。


4.如权利要求3所述的羟基磷灰石微球的制备方法，其特征在于，所述钙盐和磷盐中钙元素和磷元素的个数为1.67。


5.如权利要求1所述的羟基磷灰石微球的制备方法，其特征在于，所述聚合物种子为...

【专利技术属性】
技术研发人员：阳承利，
申请(专利权)人：无锡迈科为生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32