一种治疗白癜风的药物及应用制造技术

本发明专利技术属于白癜风技术领域，公开了一种治疗白癜风的药物及应用。该治疗白癜风的药物包括miR‑223‑3p抑制因子和药物学上可接受的载体。本发明专利技术的优点在于，通过抑制miR‑223‑3p与其靶基因的结合，促进人表皮黑素细胞的增殖，减少白癜风皮损处的色素脱失，达到抑制白癜风发生和发展的效果。同时，本发明专利技术还提供了miR‑223‑3p的应用，揭示了miR‑223‑3p用于治疗白癜风的信号通路，同时也为临床制药提供了新的思路。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗白癜风的药物及应用
本专利技术属于白癜风
，具体涉及一种治疗白癜风的药物及应用。
技术介绍
白癜风(Vitiligo)是一种常见色素脱失性疾病，临床上以黑素细胞破坏，黑素小体缺失出现皮肤白斑为主要特征，成人和儿童均可罹患，在世界范围内的发病率为0.5％-2％。白癜风影响外观，易使患者产生焦虑和抑郁等精神疾患，临床上多伴发甲亢、糖尿病和斑秃等多种自身免疫性疾病，还可诱发银屑病、恶性肿瘤和支气管哮喘等疾病。白癜风病情顽固，易复发，目前尚无有效治疗方法。白癜风皮损处的色素脱失主要是由于局部黑素细胞的缺失或减少引起，近年来大量研究显示氧化应激与白癜风黑素细胞损伤密切相关。氧化应激更是白癜风发病机制的研究热点，不断有研究证实白癜风表皮黑素细胞存在氧化应激水平不断增高的现象，这可能是导致黑素细胞功能障碍，引起白癜风发生的重要病因。国内外已有众多研究证据表明，白癜风患者的局部皮损区域以及全身均处于高于正常人的氧化应激状态，同时白癜风患者表皮黑素细胞较正常人也更易受到氧化损伤，这些研究均表明持续的氧化应激状态在白癜风发病中起着关键的作用。在氧化应激状态下黑素细胞内过量的活性氧簇(ROS)，可以通过多种途径造成黑素细胞出现损伤，黑素细胞氧化应激状态不仅可以直接诱导黑素细胞凋亡，同时可以抑制黑素细胞内酪氨酸酶活性，降低黑素合成酶、过氧化氢酶等的活性，也可以启动体内针对黑素细胞的异常自身免疫反应。ROS是对一类具有强氧化能力的氧代谢产物或由其衍生的含氧物质的统称，其化学性质活泼，主要包括自由基、H2O2、单态氧和超氧阴离子等。其中，H2O2能自由穿过细胞膜和核膜，因此危险性较其他超氧化物更高。研究显示，H2O2也能够通过抑制MITF从而减少黑素合成，此外，高浓度的H2O2可过氧化细胞膜磷脂分子，引起膜通透性改变，直接损伤黑素细胞，同时细胞内黑素小体功能受损或破坏，并发生泄漏，泄漏的黑素小体可直接对黑素细胞产生毒性作用，进一步加重黑素细胞的损伤。白癜风患者表皮内高浓度的H2O2可能通过多种途径导致黑素细胞损伤或功能障碍，最终导致白癜风的发生和发展。细胞中95％的ROS来源于线粒体，线粒体既是ROS产生的主要场所，又是ROS攻击的主要靶细胞器，皮肤细胞通过抗氧化机制抑制内、外源性ROS的过量生成，维持细胞内环境的稳定。超氧化物歧化酶(SOD)作为机体内天然存在的一种重要的抗氧化酶，其活性高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)能够通过影响线粒体呼吸链及线粒体内关键酶的活性，影响ROS水平而导致细胞氧化损伤。SOD、MDA是衡量生物体内氧化应激水平的重要指标，SOD增殖率的高低间接反映了机体清除自由基的能力，而MDA的高低又间接反映了机体细胞受自由基攻击的严重程度。随着分子遗传学的发展，miRNA与白癜风发生发展过程中的作用及其机制越来越多的引起研究人员的关注。2014年，有研究者首次对4例非节段型白癜风皮损处组织，4例非节段型白癜风患者非皮损处组织和4例正常皮肤组织中差异表达的miRNA进行了研究。结果显示12个miRNAs在白癜风皮损和正常皮肤组织中差异表达，同时有28个miRNAs在白癜风患者非皮损处和正常皮肤组织中差异表达。此外，与正常皮肤组织相比，miR-135a、miR-183、miR-30a-3p和miR-487a在白癜风皮损处和白癜风患者非皮损处均明显上调，而miR-136、miR-296和miR-328在白癜风患者非皮损组织中上调，在正常皮肤组织中下调。值得注意的是，miRNA可能通过调节其靶基因表达，参与调控白癜风的发生机制。与健康人的正常皮肤组织相比，白癜风皮损处组织中miR-135a、miR-9明显上调，而miR-135a和miR-9又共同调节SIRT1这一靶基因的表达。SIRT1基因通过去乙酰化修饰调节细胞凋亡、细胞周期等过程，破坏黑素细胞，导致白癜风的发生和发展。因此，针对这些皮肤特异性miRNA分子的研究，有望对未来皮肤疾病的治疗提供新的策略。研究者们还发现，miRNA在生物体内参与调节胚胎发育、组织分化、细胞增殖、凋亡、代谢等多种生理活动，其异常表达可导致多种疾病的产生。在小鼠中，研究者们证实敲除miRNA基因或相关基因后，能够导致小鼠胚胎发育异常。在最新研究中，有研究者发现发现miR-24能够通过对Bim的负调控而抑制小鼠心肌细胞的凋亡；此外，miRNA在细胞抵御应激反应及氧化应激中均扮演了重要角色。既往研究显示，在电离辐射、依托泊甙及过氧化氢诱导的情况下，多种miRNA的表达发生了变化，同时观察到ROS产物的增加，然而预先使用抗氧化剂处理后，miRNA及ROS的表达下降。miR-21能够通过调控PDCD4基因、PDCD4基因下游分子AP-1，保护心肌细胞免受H2O2导致的心肌损伤。在帕金森病(Parkinsondisease,PD)中，研究显示miR-7能够抑制神经元细胞中的α-突触核蛋白表达，抵抗氧化应激。此外，研究者们发现，下调miR-29b能够增加在慢性氧化应激条件下多个ECM基因的表达，氧化应激诱导的ECM基因产物的活化与miR-29b的保护作用之间的失衡，可能与青光眼眼内压的升高相关。这些研究均显示miRNA分子的异常表达与氧化应激时机体损伤密切相关。
技术实现思路
为了解决现有技术存在的上述问题，本专利技术的目的在于提供一种治疗白癜风的药物。本专利技术提供的治疗白癜风的药物，通过抑制miR-223-3p来抑制白癜风的发生和发展。同时，本专利技术还提供了miR-233-3p的应用。本专利技术所采用的技术方案为：一方面，本专利技术提供了一种治疗白癜风的药物，包括miR-223-3p抑制因子和药物学上可接受的载体。优选的，上述药物中的miR-223-3p抑制因子包括miR-223-3p抑制物。优选的，上述药物中的miR-223-3p抑制因子包括抑制miR-223-3p表达的基因。优选的，上述药物中的miR-223-3p抑制因子包括miRNA或蛋白质，所述miRNA或蛋白质与miR-223-3p竞争结合miR-223-3p的靶基因。优选的，上述药物中的靶基因包括IGF-1R、mTOR、FOXO1和/或FOXO3。另一方面，本专利技术还提供了一种miR-223-3p在制备治疗白癜风的药物中的应用。具体的，miR-223-3p通过IGF-1R信号通路促进白癜风的发生和/或发展。具体的，miR-223-3p通过mTOR信号通路促进白癜风的发生和/或发展。具体的，miR-223-3p通过FOXO1信号通路促进白癜风的发生和/或发展。具体的，miR-223-3p通过FOXO3信号通路促进白癜风的发生和/或发展。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的治疗白癜风的药物，通过抑制miR-223-3p与其靶基因的结合，促进人表皮黑素细胞的增殖，减少白癜风皮损处的色素脱失，达到抑制白癜风发生和发展的效果。同时，本专利技术还提供了miR-223-3p用于制备治疗白癜风的药物中的应用，为miR-223-3p用于治疗白癜风提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗白癜风的药物，其特征在于，包括miR-223-3p抑制因子和药物学上可接受的载体。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗白癜风的药物，其特征在于，包括miR-223-3p抑制因子和药物学上可接受的载体。


2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述miR-223-3p抑制因子包括miR-223-3p抑制物。


3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述miR-223-3p抑制因子包括抑制miR-223-3p表达的基因。


4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述miR-223-3p抑制因子包括miRNA或蛋白质，所述miRNA或蛋白质与miR-223-3p竞争结合miR-223-3p的靶基因。


5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述靶基因包括IGF-1R、mTOR、...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡雯，康晓静，雷子闲，王红娟，张祥月，关猛猛，张景展，刘新梅，王鹏，赵娟，李婷婷，
申请(专利权)人：新疆维吾尔自治区人民医院，
类型：发明
国别省市：新疆;65