钙离子载体在白癜风治疗中的应用制造技术

本发明专利技术提供了钙离子载体及其衍生物在制备治疗白癜风药物中的应用。针对白癜风患处黑色素细胞对钙离子的摄取和转运存在障碍这一问题，本发明专利技术通过在患处涂抹钙离子载体，增加患处黑色素细胞对钙离子的摄取，来改善和恢复黑色素细胞钙稳态，为白癜风治疗提供一个更加良好的细胞内钙环境，进而促进黑色素的合成及转运，增强黑色素细胞对自由基和氧化应激的防御。本发明专利技术旨在作为白癜风现有治疗药物和方法的辅助用药，通过改善白癜风患处黑色素细胞内钙环境来辅助现有的治疗药物和方法，从而提高现有药物和方法的治疗效果，巩固其治疗成果，减少疾病复发率。

【技术实现步骤摘要】
钙离子载体在白癜风治疗中的应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及钙离子载体在白癜风治疗中的应用。
技术介绍
白癜风是一种常见的获得性色素脱失性皮肤黏膜病，其临床特征主要表现为表皮黑色素细胞减少或消失而出现色素脱失斑。全球发病率约为0.5％，我国患病人数在1500万人以上，发病人群以年轻人居多。其病因复杂，病情反复，确切发病机制尚未明确。白癜风的有效治疗目前仍是临床治理的难题，现有的治疗药物和方法包括局部外用药、光疗或光化学治疗、手术治疗、系统使用免疫调节药物、系统小剂量糖皮质激素、中医中药辩证施治。其中，对于白癜风的局部治疗，主要包括局部外用药、光疗和光化学疗法。局部外用药包括外用糖皮质激素和用钙调神经磷酸酶抑制剂，外用糖皮质激素，因其抗炎和免疫调节作用而被作为局限型白癜风的一线疗法；外用钙调神经磷酸酶抑制剂可以影响T细胞的活化和分化、抑制细胞因子如TNF-β的合成，亦可促进黑色素细胞的迁移和分化。光化学疗法常用PUVA疗法，于患处涂抹补骨脂素后照射UVA(波长为320～420nm的紫外线)，PUVA可诱导促黑素生成，促进黑色素体向角质形成细胞转移。目前临床上常用窄波UVB(波长为311-313nm的紫外线)照射患处，其不良反应比PUVA疗法少。白癜风现有治疗药物和方法往往单独或者联合使用，虽然取得了一定的治疗效果，但是存在有效率较低、作用部位局限、复发率较高等缺陷。局部外用药：使用外用糖皮质激素治疗时，在头颈部的有效率为75％，但是在肢端有效率仅为33％。使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂时，其有效作用部位局限于头颈部，有效率约为50％-60％，而肢端反应较差。光化学疗法：PUVA疗法的复色率为70％～80％，但完全复色的患者仅占20％，75％的患者在1～2年内复发。同时长期使用PUVA疗法会增加患皮肤癌的风险。UVB光疗：有效率约为50％，停止照射UVB后长期复发率为21％，1年内复发率在44％，两年内复发率为55％。现有治疗药物和方法虽然取得了一定的疗效，但是现有药物和方法并没有充分纠正白癜风患处黑色素细胞对钙离子的摄取和转运障碍，没能改善和恢复黑色素细胞钙稳态，也没能进一步为患处黑色素细胞提供一个更加良好的细胞内钙环境，从而影响患处黑色素细胞的生理活动，一定程度地限制了现有药物和方法的治疗效果，也增加了疾病复发的可能性。然而，目前并没有可靠的辅助药物可以提高现有疗法的治疗效果并巩固其治疗成果，所以现有药物和方法的缺陷不能得到较好的改善，从而影响白癜风患者对治疗的满意度。因此在白癜风治疗领域，寻求一种辅助用药来辅助现有药物和方法，为现有的白癜风治疗提供一个更加良好的细胞环境，从而提高现有药物和方法的治疗效果，巩固其治疗成果，减少疾病复发率是本领域亟待解决的技术问题。
技术实现思路
钙离子作为细胞信号转导通路中常见的多效信使，对黑色素细胞正常的生理活动起重要的调控作用。大量文献表明其一方面可以调控黑色素细胞合成及转运黑色素，另一方面也可以减少自由基和氧化应激对黑色素细胞的破坏。本专利技术团队在大量研究白癜风发病机制时发现，白癜风患处黑色素细胞对钙离子的摄取和转运存在障碍，而治疗白癜风的现有药物和方法并不能有效纠正这一问题。钙离子载体是一类移动性离子载体，可以运输钙离子进入细胞质，增加胞质的游离钙离子浓度，是细胞生物学研究中常见的实验室用药。另外，钙离子载体也可以通过增加人或哺乳动物精子内的钙离子浓度，从而诱导精子获能，因此被广泛应用于畜牧业养殖中，同时也已经被应用于试管婴儿技术。针对白癜风患处黑色素细胞对钙离子的摄取和转运存在障碍这一问题，本专利技术通过在患处涂抹钙离子载体，增加患处黑色素细胞对钙离子的摄取，来改善和恢复黑色素细胞钙稳态，为白癜风患处黑色素细胞提供一个更加良好的细胞内钙环境，进而有助于黑色素的合成及转运，增强黑色素细胞对自由基和氧化应激的防御。本专利技术旨在作为白癜风现有治疗药物和方法的辅助用药，通过为白癜风治疗提供一个更加良好的细胞内钙环境，来辅助现有的治疗药物和方法，增加其治疗效果并巩固其治疗成果，进而减少其复发率，从而增加白癜风患者对治疗的满意度。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：将钙离子载体及其衍生物用于治疗白癜风。本专利技术还提供一种治疗白癜风的局部外用药，所述药物包括有效量的钙离子载体及其衍生物和药学上可接受的载体；所述钙离子载体及其衍生物选自以下钙离子载体中的任意一种或几种，具体见表1：表1：本专利技术用于辅助治疗白癜风的钙离子载体所述钙离子载体在所述局部外用药中的浓度为5-5000μmol/L。优选地，所述治疗白癜风的局部外用药以液体、半固体、固体或者气雾剂形态使用。优选地，所述液体形态为水溶性或者非水溶性的混悬液、溶液、啫喱、乳剂(包括膏霜)、软膏、凝胶、浆液或者喷雾剂。优选地，所述治疗白癜风的局部外用药作为辅助用药来辅助现有的治疗药物(外用糖皮质激素、外用钙调神经磷酸酶抑制剂、系统使用免疫调节药物、系统使用小剂量糖皮质激素)与方法(窄波UVB光疗、PUVA疗法)。本专利技术的有益效果为：本专利技术通过在患处涂抹钙离子载体，增加患处黑色素细胞对钙离子的摄取，改善和恢复黑色素细胞钙稳态，为白癜风治疗提供一个更加良好的细胞内钙环境，以此来辅助现有的治疗药物和方法，增加现有药物和方法的治疗效果并巩固其治疗成果，进而减少疾病复发率，最后使白癜风患者对治疗的满意度增加。附图说明图1为实施例1联合使用钙离子载体Ⅰ和窄波UVB治疗白癜风的结果示意图。图2为实施例2联合使用钙离子载体Ⅳ和窄波UVB治疗白癜风的结果示意图。图3为实施例3联合使用钙离子载体Ⅱ和地塞米松治疗白癜风的结果示意图。图4为实施例4联合使用钙离子载体Ⅴ和地塞米松治疗白癜风的结果示意图。图5为实施例5联合使用钙离子载体氯四环素和钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司治疗白癜风的结果示意图。图6为实施例6联合使用钙离子载体Ⅲ和窄波UVB治疗白癜风的结果示意图。图7为实施例7联合使用钙离子载体Ⅵ和PUVA疗法治疗白癜风的结果示意图。图8为实施例8联合使用钙离子载体Ionomycine和糖皮质激素糠酸莫米松治疗白癜风的结果示意图。具体实施方式为了更加简洁明了的展示本专利技术的技术方案、目的和优点，下面结合具体实施例详细说明本专利技术的技术方案。实施例1联合使用钙离子载体Ⅰ和窄波UVB治疗白癜风，观察其对人黑色素细胞合成黑色素的效果。1.材料1.1细胞系：人白癜风病灶周围黑色素细胞，昆明医科大学第一附属医院皮肤科惠赠。1.2药物：钙离子载体Ⅰ，CASNo.58801-34-6，规格：50mg，品牌：Sigma。1.3试剂及耗材：黑色素细胞培养基(Melm)购自美国蓝白公司，胎牛血清购自德国PAN公司，胰蛋白酶Trypsin购自上海生工生物工程有限公司，二甲基亚砜(DMSO)购自美国Sigma公司，3.5厘米本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.钙离子载体及其衍生物在制备治疗白癜风药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.钙离子载体及其衍生物在制备治疗白癜风药物中的应用。


2.一种治疗白癜风的局部外用药，其特征在于，所述药物包括有效量的钙离子载体及其衍生物和药学上可接受的载体；所述钙离子载体及其衍生物选自以下钙离子载体中的任意一种或几种：钙离子载体Ⅰ及其衍生物、钙离子载体II、钙离子载体Ⅲ及其衍生物、钙离子载体IV、钙离子载体V、钙离子载体VI、Ionomycine及其衍生物、氯四环素及其衍生物。


3.如权利要求2所述的治疗白癜风的局部外用药，其特征在于，所述钙离子载体Ⅰ及其衍生物选自以下钙离子载体中的任意一种或两种：CAS号为CASNo.58801-34-6的钙离子载体或/和钙离子载体I-混合物A；所述钙离子载体II具体是CAS号为CASNo.74267-27-9的钙离子载体II。


4.如权利要求2所述的治疗白癜风的局部外用药，其特征在于，所述钙离子载体Ⅲ及其衍生物选自以下钙离子载体中的任意一种或几种：CAS号为CASNo.52665-69-7的钙离子载体Ⅲ、CAS号为CASNo.76455-82-8的4-溴-A23187、CAS号为CASNo.59450-89-4的A23187半钙盐以及分子式为C112H132CaMgN8O24的钙离子载体A23187。


5.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：王树，陈文，田维锋，张文杰，刘荆婧，贺冬梅，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44