结肠直肠癌的生物标志物组制造技术

一种已经被鉴定用于分析结肠直肠癌的生物标志物组。已经将起初使用小鼠结肠癌模型鉴定的组用于评价来自外科手术和活组织检查样品的人组织针对正常人的生物标志物的对照组的变化。可以将所述组用于提供经济有效、快速、非侵袭性的方法以用于危险率估计、早期诊断、确定预后，监测患者治疗，检测复发，和用于开发结肠直肠癌的治疗性干预。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结肠直肠癌的生物标志物组 相关申请的参考本申请要求美国临时专利申请60/488,660和美国专利申请10/690,880 的优先权，所述申请60/488,660由Nancy M. Lee等于2003年7月18日师记事表CPMC-01000US0)，所述申请10/690,880由Nancy M. Lee等于 2003年10月22日提交，题为Biomarker Panel for Colorectal Cancer(律师 记事表CPMC-01000US1)，将这两个申请并入本文作为参考。祖且 冃眾该说明书的
涉及结肠直肠癌症的生物标志物(CRC)。这些生 物标志物用于危险率估计，早期检测，确定预后，干涉的评估，CRC的复 发，和治疗性干预的开发，及其应用方法。在药学领域，己经在长期寻求提供CRC的危险率估计和早期检测的 临床方法。目前，CRC是西方世界中与癌症相关的死亡的第二大原因。通 过对于CRC数十年的研究，已经清楚的是早期检测对于提高存活率是关 键的。目前，CRC筛选的被接受的方法包括大便潜印血(occult blood)试验 (FOBT)，使用介于钡灌肠和空气之间的双重对比(DCBE)的X-射线，乙状 结肠镜和结肠镜检查。乙状结肠镜是侵袭性的方法，其使用发光的，弹性 的内诊镜视觉观察结肠下部的三分之一，而相关的方法，结肠镜检查是检 査完整结肠的方法。在两种情形中，在所述方法过程中，可以取活组织检 査样品。关于被接受的用于筛选的方法，没有一个明显地具有在CRC的筛选检 査中理想的内容。因为FOBT快速，其是非常通用的，并因此是CRC的 非常不具特异性的筛选方法。尽管已经证实DCBE有效用在对结肠中的异 常进行具体成像，DCBE方法的缺陷包括1.)患者在准备检査和检査过程中感觉不适，产生对于作为筛选方法的DCBE依从性的不情愿。2.)使 患者暴露于X-射线辐射，在作为筛选方法的使用频率上显示限制DCBE。 3.)研究说明DCBE在检测更大的生长上更为有效，这限制了其对于早期 检测的应用。4.)在所述方法过程中，不能取活组织检査样品。5.)由于涉 及的费用，不是所有的保险商为DCBE筛选检査支付赔偿。尽管乙状结肠 镜检査已经受到许多内科医师的青睐，该方法的缺陷包括1.)患者在准 备检査和检查过程中感觉不适，产生对于作为筛选方法的乙状结肠镜检査 依从性的不情愿。2.)由于涉及的费用，不是所有的保险商为乙状结肠镜 筛选检査支付赔偿.3.)由于仅检查了结肠的下部三分之一，而有研究指出 许多明显的病变出现在结肠的近端，导致了乙状结肠镜检查是不足够的。 尽管结肠镜检査解决了彻底检查结肠的问题，作为筛选方法的结肠镜检查 的缺陷包括1.)甚至比乙状结肠镜检查更让患者不舒服，因此通常需要 镇静，并由此加剧了关于患者依从性的问题。2.)由于涉及的费用，不是 所有的保险商为结肠镜筛选检查提供赔偿。3.)结肠镜检査具有危险，其 包括出血，和刺破结肠内层。正在出现的光谱学技术，诸如磁共振成像和X射线断层成像每个都有 缺陷，所述缺陷来自目前已接受的筛选方法的缺陷的列表。因此，本领域需要在早期检测和治疗CRC中具有价值的方法，其经 济有效、快速并且侵袭性程度最小或没有侵袭性。从该方法中获得的另外 的应用性还将充当确定预后，监测患者的治疗和检测复发，以及开发CRC 的治疗性干预的基础。附图简述附图说明图1是序列表的简述。图2A-2C显示举例说明对于取自腺性(adenomous)息肉的样品的生物 标志物组(panel),怀疑组织相对于正常对照的数据。图2A-2B是比较在 小鼠(2A)中进行的选择在序列表中列出的22个生物标志物的组中的成员 的模型研究的结果序列表与人受试者(2B)的生物标志物的可比较的选择的 表格。图2C显示对于取自12个正常患者的78个活组织检查以及取自患 有CRC的6个患者的63个活组织检査的9个标志物的多变量分析。图3B-3C显示取自人受试者的一系列样品的代表性生物标志物，IL-8 (3a)， CXCR-2 (3b)，和COX-2(3c)的表达水平，对比正常对照比较了在组 织学上鉴定的癌性病变，息肉，和邻近的非-癌性组织。图4A-4C显示跨越具有CRC的患者的结肠的53 cm距离的多重分析 的结果4A显示IL-8表达的水平；4B显示C0X-2的表达水平；并且4C 显示CXCR-2的表达水平。专利技术详述对除目前已经接受的筛选CRC的方法之外的方法的探索是对生物标 志物的研究，所述生物标志物在检测和治疗CRC中具有价值。在超过40 年的时间里，由于甲胎蛋白(AFP)和致癌性胚胎抗原(CEA)的开发，对于癌 症检测和治疗的生物标志物的研究大体上在发展的状态中。在患者护理的 管理中，癌症的生物标志物具有5个潜在的应用。理想地，它们将用于危 险率估计，早期诊断，确定预后，监测治疗和检测复发。另外，这些标志 物可以在发展治疗性干预中具有颇有价值的作用。对于与生物标志物分析结合的取样方法而言，侵袭性程度最小或无侵 袭性是更为有利的。这些取样方法的实例包括血清，大便，拭子(swab)， 等。非侵袭性和侵袭性程度最小的方法增加患者的依从性，并通常减少费 用。在临床上，评价生物标志物的有效性的两个重要标准是选择性和敏感 性。在临床上定义的生物标志物的选择性指被正确诊断的患者的百分比。 将临床背景中的生物标志物的敏感性定义为疾病在可医治阶段被检测到 的概率。理想地，生物标志物将具有100%的临床选择性和100%的临床敏 感性。到目前为止，没有鉴定出具有在患者护理管理中广泛需求的有效性 所要求的可接受地高度选择性和敏感性的单生物标志物。然而，从临床前 景来看，单一血清生物标志物，诸如AFP和CEA已经证实在患者护理管 理的某些方面中具有价值。例如，CEA的升高的血清水平首先于1965年在患有结肠腺癌的患者 中发现。升高的水平可以见于除结肠癌之外的许多良性和恶性的疾病。另 外，结肠的早期局部化的肿瘤的CEA的产生在正常的范围内。因此，CEA缺乏评价危险或早期诊断所需的敏感性和选择性。另外，CEA的升高的水 平与结肠肿瘤差异和阶段对应性较差，使CEA作为结肠癌预后的生物标 志物的价值受到限制。在临床上，在管理患者护理中被证明有帮助的CEA 的两个方面是评价治疗的有效性，和检测复发。作为这点的举例说明，许 多研究已经发现结肠癌复发的临床检测前升高的CEA血清水平的高相关 性。这已经证明了在管理用基于CEA的升高的水平的二次探查 (second-k)ok)外科手术方法处理的高危险患者的护理中的价值。目前，通过许多领域，包括CRC、卵巢、乳腺和头部及颈部的肿瘤学 研究发现在标志物组中的增加的敏感性和选择性。现在通常认为，许多突 变必定在正常细胞突被改变之前发生，导致了疾病，诸如癌症。另外，考 虑到生物系统的复杂性，开发用于提供针对CRC的患者护理管理的评价 的组正在开始阶段。到目前为止，通过对腺性结肠息肉病(APC)， p53，和Ki-ras基因，以 及相应的蛋白质和涉及其调节的相关途径的研究，已经得到了关于CRC 生物学的更多了解。然而，在对具体基因、其表达、蛋白质产物和调节的 研究以及理解什么基因对于包括在用于CRC分析的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于结肠直肠癌和结肠直肠息肉的生物标志物组，其包括选自ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯｓ　１－５的至少两种多核苷酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：李南希马时仪，陈玲纯，
申请(专利权)人：优基谱，
类型：发明
国别省市：US[美国]