用于结肠癌预防和治疗的果聚糖复合物制造技术

本发明专利技术提供平均聚合度至少为１５的果聚糖用来制造用于非牛哺乳动物，特别是人结肠癌预防和／或治疗的复合物的应用。＄本发明专利技术也提供可用于非牛哺乳动物，特别是人结肠癌预防和治疗的方法，该方法包括给予所述哺乳动物含有效剂量的平均聚合度至少为１５的果聚糖的复合物。＄所述复合物可以是药物，也可以是功能性食物。在一个较佳实施例中该果聚糖是菊粉，更佳是平均聚合度至少为２０的菊粉。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及以某些菊粉类为优先的果聚糖用来制造用于预防和/或治疗非牛哺乳动物结肠癌的复合物的应用。本专利技术也涉及该复合物在预防和/或治疗非牛哺乳动物结肠癌的应用及其方法。专利技术背景哺乳动物的癌症是一种自古以来就已经知道的疾病。当今在工业化社会，癌症特别是肺癌，乳腺癌及结肠癌已经成为非牛哺乳动物，特别是人类死亡的主要原因之一。癌症的发展有多个步骤，其中包括基因组及功能改变的细胞的发生，导致恶变细胞的生成，恶变细胞失去控制的增生，对周围正常组织的侵蚀以及转移。在转移过程中，癌变细胞在体腔中扩散和/或通过血液和/或淋巴扩散到全身，侵蚀各正常组织。对正常组织结构的侵蚀可导致它们功能的失调和/或破坏，最终导致哺乳动物的死亡。已知有多种因素可促进癌症的生成，其中包括病毒感染，遭受电离辐射，接触矿物性纤维，接触化学致癌物及不恰当的饮食。在此基础上，人们提出了多种预防措施，并已成功地用于某些癌症的预防和减少发生率。此外，已经发展了多种手术治疗及化疗用于癌症的治疗。根据癌症的类型，疾病的阶段，以及患病的不同个体，这些治疗方法通常显示出不同程度的效果。目前已有多种可靠的动物模型可用于研究不同癌症的生成和发展，使我们可以用来评价各种化学物质和食品的预防及治疗作用。流行病学研究结合动物模型上的研究发现食用纤维是哺乳动物预防某些癌症的重要因素食用纤维通常定义为植物细胞中对人体内消化酶水解作用耐受的组分。食用纤维包括纤维素，半纤维素，多糖，果胶，树胶，蜡以及木质素。根据上述定义，果聚糖类(fructans)这种可溶的，可食用的多糖是食用纤维。果聚糖类是由主要由果糖单位组成的碳水化合物链组成，其中果糖—果糖键合占键合的大多数。果聚糖类通常作为多分散性碳水化合物存在。它们存在于植物中，但也可来源于细菌活动及在酶的催化下合成。所有这些果聚糖具有典型的食用纤维性质，它们均包括在本专利技术中，并通称为果聚糖类。果聚糖类是一类已知化合物，它包括左聚糖，菊粉等碳水化合物。左聚糖类是一类D-果聚糖，一般由基本上相互通过β(2-6)键连接的果糖链单位组成。菊粉类也是一类一般含有果糖链单位的D-果聚糖，但它是由基本上相互通过β(2-1)键连接的果糖链单位组成。多数菊粉类糖链的末端是葡萄糖。左聚糖可以以直链碳水化合物存在，但大多数左聚糖由支链果糖组成。而菊粉类一般是由直链碳水化合物组成，但也有一些是由多条果糖链组成的支链碳水化合物。本专利技术所指的左聚糖类和菊粉类物质包括直链碳水化合物和支链碳水化合物以及它们的混合物。菊粉类存在于许多植物和农作物中，在菊苣(chicory)，大丽花(dahlia)的块茎及北美菊芋(jerusalem artichoke)中，菊粉的含量可达新鲜组织重量的约10％-20％。利用已经很成熟的技术，它们可以工业规模从这些植物中分离，通过纯化和精制去除杂质和不需要的碳水化合物组分。菊粉类可用GFn和Fm通式表示，其中G表示一个葡萄糖单位，F表示一个果糖单位，n表示与末端葡萄糖单位连接的果糖单位数目，m表示该碳水化合物中相互连接的果糖单位数。一个果聚糖分子中糖单位(果糖和葡萄糖单位)的数目，即上述公式中n+1值和m通常是指聚合的程度，用(DP)表示。平均聚合度(PD)这个参数也常常应用，该值相当于某一多糖中糖单位数的总数除以糖分子的总数。植物来源的菊粉是由多分散的果糖链组成，其聚合度(PD)为2-100左右，而细菌来源的菊粉通常有较高的聚合度。包括通式为GFn和Fm的菊粉的果聚糖类，具有较低聚合度的(通常定义为(DP)＜10)一般称为寡聚果糖。菊粉已有商品供应。例如，ORAFTI，(Tienen，比利时)可提供不同规格的名为RAFTILINE的菊粉(从菊苣中得到)。例如，典型的RAFTILINE有ST，ST-Gel，和GR(平均聚合度(DP)为10，按重量计算含约8％葡萄糖，果糖和蔗糖)，LS(平均聚合度也为10，但按重量计算含不到1％的葡萄糖，果糖和蔗糖)和HP(高效菊粉)及HP-Gel(平均聚合度≥23，通常约为25，基本上无葡萄糖，果糖和蔗糖)。寡聚果糖通常通过菊粉部分酸解或酶解，但也可按照已知的技术利用蔗糖酶法合成。寡聚果糖有商品供应。例如，ORAFTI，(Tienen，比利时)就可提供多种规格的名为RAFTILOSE的寡聚果糖，例如，RAFTILOSEP95，含约95％重量的寡聚多糖，聚合度为2-7，含大约5％重量的葡萄糖，果糖和蔗糖。研究现状食用纤维，特别是果聚糖类，已知对哺乳动物的生理功能及机理有多种作用。在非牛哺乳动物中，这些纤维在嘴，胃及小肠中几乎不代谢，它们几乎全部进入大肠，并在结肠菌群作用下发酵。该现象在非牛哺乳动物中导致各种对健康有益的作用，例如使小肠通过时间减少，小肠pH下降，结肠中双歧菌被激活以及粪便量和排便次数增加。果聚糖类，特别是菊粉，也已知对脂代谢产生有益的作用，包括血胆固醇和甘油三脂下降作用和提高HDL/LDL比例作用。P.D.Copper等(Molecul.Immunol.，23(8)895，(1986))报道γ-菊粉(一种大丽花菊粉的特殊多晶型物)可激活补体的备用通路，目前认为一个补体备用通路的激活剂有可能具有潜在的非特异性的抗肿瘤作用。此外，果聚糖，特别是菊粉，还报道具有预防和抑制癌肿的作用。P.D.Copper等(Molecul.Immunol.，23(8)903，(1986))证明腹腔注射γ-菊粉可延长荷黑素瘤小鼠的存活时间。研究表明，双歧菌培养在大鼠实验中可抑制2-氨基-3-甲基-咪唑喹啉对结肠，肝，和乳腺的致癌作用(B.S.Reddy et al.，Cancer Res.，53，3914-3918，(1993))，也可抑制氧化偶氮甲烷(azoxymethane)对结肠的致癌作用(N.Kulkarni et al.，Proc Soc.Exptl.Biol.Med.207，278-283.(1994))。欧洲专利申请EP0692252 A1披露寡聚果糖RAFTILOSEP95(ORAFTI，比利时；由95％寡聚果糖链组成，聚合度(DP)为2-7)和菊粉类RAFTILINEST，GR和LS(平均聚合度约为10)对大鼠注射N-甲基亚硝基尿(N-methylnitrosourea，MNU)引起的乳房致癌作用及小鼠移植Taper肝瘤的生长均有抑制作用。已研究过的寡聚果糖和菊粉显示具有类似的抗致癌物质作用和癌抑制作用。此外，有许多文章也介绍了服用食用纤维与减少结肠癌发生的关系，例如J.Potter et al.Principles of Chemoprevention.IARCScientific Publication No 139，61-90，(1996)；G.R.Howe et al.，J.Natl.Cancer Inst.84，1887-1896，(1992)及B.S.Reddy et al.，Gastoenterol.，.102，1475-1482，(1992)。尽管人们已做了巨大努力与癌症，特别是结肠癌作斗争，但要预防，抑制及治疗结肠癌还不十分有可能。因此，医学正在继续寻找可改进预防，抑制和治疗结肠癌的方法。考虑到多种因素，如病人的舒适程度等，化疗是最先被考虑本文档来自技高网...

【技术保护点】
平均聚合度至少为１５的果聚糖用于制造用于预防和／或治疗非牛哺乳动物结肠癌的复合物的应用。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：简范鲁，安妮弗里皮亚特，
申请(专利权)人：蒂西苏克拉菲纳德里有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]