放射敏感性组织中细胞保护剂的选择性积聚及其用途制造技术

本公开涉及使用放射治疗原发性和转移性癌症。具体地，本公开涉及提供在对肿瘤以一定剂量进行放射之前在与恶性肿瘤相邻的对放射敏感的组织和/或器官中选择性积聚细胞保护剂的方法，该剂量否则会对组织和/或器官有毒性，但对于在肿瘤上取得消融效果是必不可少的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】放射敏感性组织中细胞保护剂的选择性积聚及其用途
技术介绍
本公开涉及使用放射治疗原发性和转移性癌症。具体地，本公开涉及提供在放射肿瘤之前在对放射敏感并且还与恶性肿瘤相邻的组织和/或器官中选择性积聚(accretion)细胞保护剂的方法。递送适当的杀肿瘤剂量的放射的主要限制因素是对相邻器官中正常组织的毒性。腹部和骨盆实体瘤(例如胰腺和前列腺腺癌)突显了这个问题，通常无法在不对胃肠(GI)道造成明显病状的情况下达到杀肿瘤剂量。例如，胰腺癌经常发生在与十二指肠共享血液供应的胰头，而十二指肠是肠道的放射敏感性部分。胰头肿瘤需要超过77Gy的剂量才能实现局部控制，由于相邻的十二指肠最多只能耐受50Gy而不会引起出血性溃疡或穿孔，因此通常无法安全地进行控制。不幸的是，对于不可切除的胰腺癌患者，没有有效的治疗方法可以特异性地保护GI道免受这种放射毒性，因此目前无法在不可切除的胰腺癌中进行消融放疗。WR-2721(S-2-[3-氨基丙基氨基]-乙基硫代磷酸)，也称为氨磷汀(在本文中可互换使用)，是一种公认的正常组织的放射防护剂，并经FDA批准用于静脉内(IV)施用。当静脉内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用联合疗法治疗癌症患者的方法，包括：/na.在暴露于放射之前的预定时间向所述患者施用治疗有效的口服给药的细胞保护性前药，所述患者在与对放射敏感的其他组织和其他器官中的至少一个相邻的组织和器官中的至少一个中具有原发性和转移性癌症中的至少一种，其中所述细胞保护性前药的代谢产物被配置成在对治疗有效放射剂量敏感的所述其他组织和其他器官中的至少一个中选择性积聚；以及/nb.将所述至少一个组织和一个器官暴露于治疗有效的放射剂量。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171121 US 62/589,1551.一种用联合疗法治疗癌症患者的方法，包括：
a.在暴露于放射之前的预定时间向所述患者施用治疗有效的口服给药的细胞保护性前药，所述患者在与对放射敏感的其他组织和其他器官中的至少一个相邻的组织和器官中的至少一个中具有原发性和转移性癌症中的至少一种，其中所述细胞保护性前药的代谢产物被配置成在对治疗有效放射剂量敏感的所述其他组织和其他器官中的至少一个中选择性积聚；以及
b.将所述至少一个组织和一个器官暴露于治疗有效的放射剂量。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述细胞保护性前药是S-2-(3-氨基丙基氨基)乙基二氢硫代磷酸酯。


3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述原发性癌症和所述转移性癌症中的至少一种是胰腺癌、前列腺癌、肝胆肿瘤和腹膜后肉瘤中的至少一种。


4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述对放射敏感的其他组织是十二指肠。


5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述对放射敏感的其他组织是空肠。


6.根据权利要求2所述的方法，其中，所述细胞保护性前药为硫醇形式。


7.根据权利要求4或5所述的方法，其中，将所述至少一个组织和一个器官暴露于治疗有效放射剂量的步骤包括使用立体定向体部放射疗法，向所述患者施用约37.5格雷(Gy)至约208Gy之间的总放射剂量。


8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述施用步骤包括使用立体定向分次放射。


9.根据权利要求8所述的方法，其中，施用放射1个至约5个之间的分次。


10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述暴露于放射之前的预定时间是约15分钟至约30分钟之间。


11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述治疗有效的口服剂量包括约250mg/kg至约1000mg/kg之间。


12.根据权利要求9所述的方法，其中，施用所述放射3个至5个之间的分次，每个分次5Gy至16Gy。


13.根据权利要求10所...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯·图尔，卡伦·泰尼古奇，凯西·马松，
申请(专利权)人：威廉马歇莱思大学，小利兰·斯坦福大学托管委员会，德克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US