用作抗菌剂的吡啶酮和嘧啶酮磷酸盐和硼酸盐制造技术

本发明专利技术涉及式(1)的新型吡啶酮或嘧啶酮异羟肟酸磷酸盐和式(2)的硼酸盐，其立体异构体；及其作为LpxC抑制剂的用途，以及更具体地，其用于治疗细菌感染的用途；

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作抗菌剂的吡啶酮和嘧啶酮磷酸盐和硼酸盐
本专利技术涉及新型吡啶酮和嘧啶酮异羟肟酸磷酸盐和硼酸盐。本专利技术还涉及使用此类化合物治疗细菌感染(尤其是革兰氏阴性感染)的方法以及含有此类化合物的药物组合物。
技术介绍
由革兰氏阴性细菌诸如铜绿假单胞菌、产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肠杆菌和鲍氏不动杆菌引起的感染是一个主要的健康问题，特别是在医院获得性感染的情况下。此外，对目前抗生素疗法的抗性水平增加，这严重限制了治疗选择。例如，在2002年，来自重症监护室的铜绿假单胞菌感染的33％对氟喹诺酮类耐药，而对亚胺培南的耐药率为22％(CID42:657-68,2006)。此外，多重耐药性(MDR)感染也在增加；就铜绿假单胞菌而言，MDR从1992年的4％增加至2002年的14％(BiochemPharm71:991,2006)。革兰氏阴性细菌的独特之处在于其外膜含有脂多糖(LPS)，其对于维持膜完整性是至关重要的，并且对于细菌活力是必需的(综述见Ann.Rev.Biochem76:295-329,2007)。LPS的主要脂质成分为脂质A，且抑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(1)的化合物及其立体异构体；/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180315 US 62/643,2861.一种式(1)的化合物及其立体异构体；



其中Q选自由以下组成的组：-P(O)(OH)2、-P(O)(OH)(O-M+)、-P(O)(O-M+)2和-P(O)(O-)2M2+；
X为CH或N；
Z选自由以下组成的组：

和
M+在每次出现时为药学上可接受的一价阳离子；以及
M2+为药学上可接受的二价阳离子。


2.根据权利要求1所述的式(1)的化合物，其为式(1a)的化合物





3.根据权利要求2所述的式(1a)化合物，其中X为CH且Z为





4.根据权利要求2或3所述的式(1a)化合物，其中Q为-P(O)(OH)2；-P(O)(OH)(O-M+)；-P(O)(O-M+)2或-P(O)(O-)2M2+；M+在每次出现时独立地选自由以下组成的组：Li+、K+和Na+，或M+在每次出现时为药学上可接受的一价阳离子，其独立地选自以下内容：NH4+、NH3+C(CH2OH)3、NH2+(CH2CH3)2、NH2+(CH2CH3)2、吡咯烷鎓和甘氨酸鎓；并且其中M2+选自由以下组成的组：Ca2+、Mg2+和Zn2+。


5.一种式(2)或式(2a)的化合物



其中X为CH；
Z选自由以下组成的组：

和
以及M+为药学上可接受的一价阳离子。


6.根据权利要求5所述的式(2a)化合物，其中X为CH，且Z为





7.根据权利要求6所述的式(2a)化合物，其中M+选自由以下组成的组：Li+、K+和Na+、NH4+、NH3+C(CH2OH)3、NH2+(CH2CH3)2、NH2+(CH2CH3)2、吡咯烷鎓和甘氨酸鎓。


8.一种药物组合物，其包括与至少一种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体混合的根据权利要求1至7中任一项所述的化合物。


9.一种用于在有此需要的患者中治疗细菌感染的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的根据权利要求1至7中任一项所述的化合物。


10.根据权利要求9所述的方法，其中所述细菌感染为革兰氏阴性细菌感染。


11.根据权利要求10所述的方法，其中所述革兰氏阴性细菌感染是由革兰氏阴性细菌引起的，所述革兰氏阴性细菌选自由以下组成的组：溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、睡眠嗜组织菌、胸膜肺炎放线杆菌、肠炎沙门氏菌、鸡沙门氏菌、胞内劳森氏菌、猪痢疾短螺旋体、毛肠短状螺旋体、鲍氏不动杆菌、不动杆菌属的种、柠檬酸杆菌属的种、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粘质沙雷氏菌、嗜麦芽寡养单胞菌以及铜绿假单胞菌。


12.根据权利要求10所述的方法，其中所述革兰氏阴性细菌感染选自由以下组成的组：呼吸道感染、胃肠道感染、医院获得性肺炎、尿路感染、菌血症、脓毒症、皮肤感染、软组织感染、腹腔内感染、肺部感染、心内膜炎、糖尿病...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·F·布朗，车晔，A·马法特，M·J·梅尔尼克，J·I·蒙戈姆里，T·A·约翰逊，R·A·埃温，D·乌切洛，U·赖利，T·F·布雷什，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：美国;US