用于治疗异常细胞增殖的杂环化合物制造技术

本发明专利技术属于基于杂环的化合物的领域，该化合物用于治疗涉及异常细胞增殖的病症，包括但不限于肿瘤和癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗异常细胞增殖的杂环化合物相关申请的交叉引用本申请要求于2018年1月4日提交的美国临时申请62/613,727的权益。出于所有目的，该申请的全部内容通过引用并入本文。
本专利技术属于基于杂环的化合物的领域，该化合物用于治疗涉及异常细胞增殖的疾病，包括但不限于肿瘤和癌症。
技术介绍
在正常组织中，细胞增殖通常受限于补充组织所需的细胞。一旦细胞终末分化，它们就具有特殊的功能而不再分裂。大多数组织由非分裂细胞组成。因此严格控制正常细胞增殖以确保仅必需的细胞分裂。细胞分裂和程序性细胞死亡(细胞凋亡)之间也存在谨慎的平衡。细胞分裂，有时称为细胞周期，有四个阶段：G1阶段(DNA复制所需的各种酶的合成)，S阶段(DNA复制产生两组相同的染色体)，G2(显著的蛋白质合成，包括产生微管)和M阶段(核分裂、细胞质分裂和新细胞膜的形成)。细胞分裂还包括细胞信号网络的复杂系统，其允许细胞解释来自许多细胞外信号的信息，包括通过受体蛋白、炎性因子以及促凋亡和抗细胞凋亡信号。功能失调的信号包括来自基因突变、感染、暴露于环境因素(包括毒素)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.选自以下的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180104 US 62/613,7271.选自以下的化合物：




或其药学上可接受的盐、N-氧化物、同位素衍生物或前药；
其中：
每个y独立地为0、1、2、3或4；
X为S，CH2，CHR12，CR12R13，NH或NR12；
Z独立地为O，S，CH2，CHR12，CR12R13，NH或NR12；
Q为CH或N；

代表存在或不存在双键；
每个R独立地为氢，C1-C6烷基，-(C0-C2烷基)(C3-C8环烷基)，-(C0-C2烷基)(C3-C8杂环)，-(C0-C2烷基)(芳基)，-(C0-C2烷基)(杂芳基)，-COO烷基，-COO烷基-芳基或–COOH；
每个R1独立地为氢，烷基，芳基，环烷基，卤代烷基，杂芳基或杂环，其中相邻环原子上或相同环原子上的两个R1基团可与它们所连接的环原子一起任选地构成3、4、5、6、7或8元环烷基或具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的杂环；
其中通过组合两个R1与它们所连接的原子而形成的所述3、4、5、6、7或8元环烷基或杂环可任选地被1、2、3或4个独立选自R50的取代基取代；
R50选自氢，氨基，-NHR14，-NR14R15，羟基，OR14，R6和R2；
R7选自芳基，杂芳基，环烷基，杂环，烷基，-C(O)芳基，-C(O)杂芳基，-C(O)环烷基，-C(O)杂环，-C(O)烷基和–C(O)杂环，每个所述R7任选地被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代：氨基，卤素，烷基，-NHR14，-NR14R15，羟基，OR14，R6和R2；
R2独立地选自–(亚烷基)m–杂环，–(亚烷基)m–杂芳基，–(亚烷基)m–NR3R4，–(亚烷基)m–C(O)–NR3R4；–(亚烷基)m–C(O)–O-烷基；–(亚烷基)m–O–R5，–(亚烷基)m–S(O)n–R5或–(亚烷基)m–S(O)n–NR3R4，其中的任何一个可任选地独立地被1、2、3或4个Rx基团取代，如价所允许的，并且其中与相同或相邻原子结合的两个Rx基团可任选地组合以形成环；
m为0或1；
n独立地为0、1或2；
R3和R4每次出现时独立地选自氢，烷基，环烷基，杂环，芳基，杂芳基，烷基-环烷基，烷基-杂环，烷基-芳基和烷基-杂芳基，每个所述R3和R4，除氢之外，可任选地独立地被1、2、3或4个Rx基团取代，如价所允许的；或者R3和R4与它们所连接的氮原子一起可组合以形成杂环，所述杂环任选地独立地被1、2、3或4个Rx基团取代，如价所允许的，并且其中与相同或相邻原子结合的两个Rx可任选地组合以形成3、4、5、6、7或8元环烷基或杂环，所述杂环具有选自N、O和S的1、2或3个杂原子；
R5每次出现时独立地选自氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环，芳基，杂芳基，烷基-环烷基，烷基-杂环，烷基-芳基和烷基-杂芳基，每个所述R5，除氢之外，可任选地独立地被1、2、3或4个Rx基团取代，如价所允许的；
Rx每次出现时独立地选自羟基，-O-烷基，卤素，氰基，硝基，氧代，烷基，卤代烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环，芳基，杂芳基，烷基-芳基，烷基-杂芳基，烷基-环烷基，氨基，-C(O)N(R6)2，-C(O)OR6和烷基-杂环，每个所述Rx基团，除卤素、氰基、硝基和氧代之外，可进一步独立地被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代：羟基，-O-烷基，卤素，氰基，硝基，氧代，烷基，卤代烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环，芳基，杂芳基，烷基-芳基，烷基-杂芳基，烷基-环烷基和烷基-杂环；
或者Rx选自–C(O)烷基和–C(O)环烷基；
R6在每种情况下独立地选自烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环，芳基，杂芳基，烷基-环烷基，烷基-杂环，烷基-芳基和烷基-杂芳基；
R10和R11独立地选自氢，烷基，-NH2，-NHR12，-NR12R13，-S(O)烷基，-SO2烷基，环烷基，杂环，芳基，杂芳基，烷基-芳基和烷基-杂芳基，每个所述R10和R11，除氢之外，任选地被1、2、3或4个选自以下的取代基取代：氨基，-NHR14，-NR14R15，羟基，OR14，R6和R2；
R12选自：氢，烷基，烯基，炔基，–C(O)R6，-C(O)烷基，-C(S)烷基，芳基，-SO2烷基，杂芳基，烷基-芳基，环烷基，杂环和烷基-杂芳基，每个所述R12，除氢之外，任选地被1、2、3或4个选自以下的取代基取代：氨基，-NHR14，-NR14R15，羟基，OR14，R6和R2；
R13独立地选自：氢，烷基，烯基，炔基，–C(O)R6，-C(O)烷基，-C(S)烷基，芳基，-SO2烷基，杂芳基，烷基-芳基，环烷基，杂环和烷基-杂芳基，每个所述R13，除氢之外，任选地被1、2、3或4个选自以下的取代基取代：氨基，-NHR14，-NR14R15，羟基，OR14，R6和R2；
R14和R15独立地选自：氢，烷基，烯基，炔基，–C(O)R6，-C(O)烷基，-C(S)烷基，芳基，-SO2烷基，杂芳基，杂环，烷基-芳基和烷基-杂芳基；
R16是环烷基，其被至少一个选自R17的取代基取代，并任选地被1、2、3或4个独立选自Rx的取代基取代；或者
R16是环烷基-杂环-Rx，其任选地被1、2、3或4个独立选自Rx的另外的取代基取代；
R17独立地选自–NR-S(O)烷基，-NR-S(O)2烷基，–NR-杂环，-NR-杂芳基，-NR-芳基，-NR-烷基-杂芳基和-NR-烷基-芳基，每个所述R17任选地被1、2、3或4个选自Rx的取代基取代；
R19是杂环，其被独立选自以下的至少一个取代基取代：氨基，卤素，烷基，-NHR14，-NR14R15，羟基，OR14，R6，氧代和R2；
R20选自–C(O)烷基，-C(O)芳基，-C(O)杂芳基，-C(O)环烷基和–C(O)杂环，每个所述R20任选地被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代：氨基，卤素，烷基，-NHR14，-NR14R15，羟基，OR14，R6，-C(O)R6和R2；
R21选自且
R22选自


2.选自以下的化合物：



或其药学上可接受的盐、N-氧化物、同位素衍生物或前药；
其中：
o独立地为0、1、2或3；
n独立地为0、1或2；其中n和o不能同时为0；
每个R18独立地为氢，烷基，芳基，环烷基，卤代烷基，杂芳基，-NHR14，-NR14R15，羟基，OR14，R6或R2；
其中相同环原子上的两个R18与它们所连接的环原子一起任选地形成氧代基团；并且
其中相邻环原子上的两个R18与它们所连接的环原子一起任选地形成6元芳基或杂芳基基团；并且
其中每个其它变量如权利要求1中所定义。


3.权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中R为氢。


4.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R1为氢、烷基或芳基。


5.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中y为0。


6.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中y为1。


7.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中y为2。


8.权利要求7所述的化合物，其中相同环原子上的两个R1基团与它们所连接的环原子一起构成3、4、5、6、7或8元环烷基或杂环，所述杂环具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子。


9.权利要求7所述的化合物，其中相同环原子上的两个R1基团与它们所连接的环原子一起构成6元环烷基。


10.权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中Q为CH。


11.权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中Q为N。


12.权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中R2为–(亚烷基)m–S(O)...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·C·斯特鲁姆，D·琼格，
申请(专利权)人：G一治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US