含氟化合物修饰的阳离子聚合物在制备药物的跨黏膜给药中的应用制造技术

本发明专利技术公开了含氟化合物修饰的阳离子聚合物在制备药物的跨黏膜给药中的应用，包括跨粘膜制剂组分(a)，所述组分(a)为含氟化合物修饰的阳离子聚合物，所述含氟化合物修饰的阳离子聚合物为氟化壳聚糖，含氟化合物共价连接在壳聚糖主链上，所述壳聚糖的分子量范围在1000‑5000000，脱乙酰度不小于55％且粘度范围为25‑1000厘泊，所述粘膜包括鼻腔黏膜、肺粘膜、阴道黏膜、口腔黏膜、胃肠黏膜。本发明专利技术提供的含氟化合物修饰的阳离子聚合物尤其是氟化壳聚糖，具有可以与多种药物进行普适性结合，促进药物吸收，提高药物的生物利用度，减少毒性的优点。

【技术实现步骤摘要】
含氟化合物修饰的阳离子聚合物在制备药物的跨黏膜给药中的应用
本专利技术涉及高分子化学以及医用生物材料
，具体涉及一种含氟化合物修饰的阳离子聚合物作为跨黏膜药物载体的相关应用。
技术介绍
寻求药物的非注射给药方式一直是药剂学、生物化学等领域的研究热点，涉及给药途径包括口服给药、肺部给药、鼻腔给药、直肠给药、阴道给药等方式。这些非注射给药方式，具有用药方便、减小患者用药痛苦、提高患者使用依从性等优点，成为外用制剂研究的热点。但在实际应用中，仍存在大分子药物递送效率低下的问题。其中一个重要的原因是人体器官的各类黏膜(包括鼻腔黏膜、肺粘膜、阴道黏膜、口腔黏膜、胃肠黏膜等)是各类药物难以跨越的屏障之一。因此，开发跨黏膜载体提高药物的递送效率，实现药物在体内的跨黏膜高效递送具有十分重要的科学意义和巨大的实际应用价值。黏膜是指衬于生物体(消化、呼吸、泌尿、生殖等)管状或囊状器官管壁腔面的膜状结构。由上皮组织和疏松结缔组织组成，有的器官并含黏膜肌层。其结缔组织部分被称为固有层，其上皮组织部分被称为上皮，内有血管和神经，能分泌黏液。正常黏膜本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种跨粘膜给药制剂，包括跨粘膜制剂组分(a)，所述组分(a)为含氟化合物修饰的阳离子聚合物，所述含氟化合物修饰的阳离子聚合物为氟化壳聚糖，含氟化合物共价连接在壳聚糖主链上，所述壳聚糖的分子量范围在1000-5000000，脱乙酰度不小于55％且粘度范围为25-1000厘泊，所述粘膜包括鼻腔黏膜、肺粘膜、阴道黏膜、口腔黏膜、胃肠黏膜。/n

【技术特征摘要】
20190430 CN 20191036112301.一种跨粘膜给药制剂，包括跨粘膜制剂组分(a)，所述组分(a)为含氟化合物修饰的阳离子聚合物，所述含氟化合物修饰的阳离子聚合物为氟化壳聚糖，含氟化合物共价连接在壳聚糖主链上，所述壳聚糖的分子量范围在1000-5000000，脱乙酰度不小于55％且粘度范围为25-1000厘泊，所述粘膜包括鼻腔黏膜、肺粘膜、阴道黏膜、口腔黏膜、胃肠黏膜。


2.根据权利要求1所述跨黏膜给药制剂，其特征在于：所述制剂中的氟化壳聚糖为含氟化合物共价连接在壳聚糖主链上，所述壳聚糖的分子量范围在1000-5000000脱乙酰度不小于55％且粘度范围为25-1000厘泊，，
所述含氟化合物为如下化学式(I)所示的含氟脂肪链，或式(II)昕示的芳香环功能基团，所述R1为卤素(氟，氯，溴，碘)、卤素取代的烷烃、环烷烃、醛基、羧基、双键、炔键、羟基、磺酰氯、磺酸键或巯基这些能够与伯氨基反应的活性基团。


3.根据权利要求1所述的跨粘膜给药制剂，其特征在于：所述氟化壳聚糖为全氟庚酸氟化壳聚糖，所述全氟庚酸氟化壳聚糖的氟化修饰程度范围为5％～50％，或所述全氟庚酸氟化壳聚糖的氟化修饰程度范围为18％～25％。


4.一种制备权利要求3所述全氟庚酸氟化壳聚糖的方法，其包括如下步骤：
(1)制备壳聚糖醋酸水溶液：称取充分干燥的壳聚糖加入醋酸水溶液中，搅拌使充分溶解，随后缓慢滴加氢氧化钠，搅拌至溶液澄清，pH在6.2-6.8；
(2)全氟庚酸(13氟庚酸)的活化：称取全氟庚酸，将其溶于适量无水二甲基亚砜中，依次加入适量EDC，NHS避光充分搅拌；
(3)13F庚酸壳聚糖的制备：将上述活化好的全氟酸溶液缓慢滴加到快速搅拌的壳聚糖溶液中，避光搅拌充分反应。


5.根据权利要求4所述制备全氟庚酸氟化壳聚糖的方法，其进一步包括如下步骤：将充分反应的溶液缓慢滴加到氢氧化钾乙醇溶液中充分搅拌，过滤沉淀，用大量无水乙醇冲洗，至滤液呈中性，沉淀经甲醇、乙醚洗涤脱水，真空干燥，干燥后的沉淀物溶于盐酸溶液，冻干得全氟庚酸氟化壳聚糖盐酸盐。


6.一种采用权利要求1所述跨黏膜给药制剂的药物复合物，包括透皮制剂组分(a)和药物组分(b)，所述组分(b)为糖尿病治疗药物、抗肿瘤药物、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘庄，陈倩，金秋桐，陈林甫，韦婷，赵琪，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32