【技术实现步骤摘要】
含氟化合物修饰的阳离子聚合物作为药物载体的应用及制备方法
本专利技术涉及高分子化学以及医药生物材料
，具体涉及基于氟化物修饰改性的阳离子聚合物作为药物载体及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来亲水性阳离子高分子聚合材料如聚乙烯亚胺(PEI)、聚赖氨酸等其阳离子特性可以与核酸、多肽及蛋白分子结合形成纳米复合物，不仅促进这些大分子化合物进入细胞，而且能够保护药物不被微环境中的水解酶降解，其内部的三级氨结构通过质子海绵作用，促进药物在细胞内涵体的逃逸。同时，由于阳离子高分子聚合材料可通过削弱上皮细胞的紧密连接作用，增加上皮的渗透性，促进药物大分子在上皮细胞的吸收效率。但是，阳离子高分子聚合材料在使用过程中的高细胞毒性最终限制了其临床应用。壳聚糖是甲壳质脱乙酰基后的阳离子多糖，具有良好的生物安全特性和优良的黏膜黏附性能，其已被广泛应用于经粘膜给药剂型的设计。文献报道壳聚糖可通过其自身正电荷与皮肤及黏膜表面的阴性电荷作用以及疏水基团的疏水效应产生黏膜粘附，有效的延长壳聚糖溶液中生物活性物质(药物、多肽、蛋白等)在...
【技术保护点】
1.一种作为药物载体用的氟化修饰的壳聚糖衍生物，具有如下结构：含氟化合物共价连接在壳聚糖主链上，/n所述壳聚糖的分子量范围在1000-5000000，脱乙酰度不小于55％且粘度范围为25-1000厘泊，/n所述含氟化合物为如下化学式(Ⅰ)
【技术特征摘要】
20190430 CN 20191036112301.一种作为药物载体用的氟化修饰的壳聚糖衍生物，具有如下结构：含氟化合物共价连接在壳聚糖主链上，
所述壳聚糖的分子量范围在1000-5000000，脱乙酰度不小于55％且粘度范围为25-1000厘泊，
所述含氟化合物为如下化学式(Ⅰ)所示的含氟脂肪链，或式(Ⅱ)所示的芳香环功能基团，所述R1为卤素(氟,氯，溴，碘)、卤素取代的烷烃、环烷烃、醛基、羧基、双键、炔键、羟基、磺酰氯、磺酸键或巯基这些能够与伯氨基反应的活性基团。
2.一种作为药物载体用的氟化修饰的壳聚糖衍生物，具有如式(Ⅳ)所示的含有伯氨基的壳聚糖分子骨架：
所述壳聚糖的伯氨基与含氟功能基团之间形成的连接基团为：-NH-、-N＝C-、-NHCH2CH(OH)-、-NHCH2CH(OH)CH2O-、以及衍生基团；所述壳聚糖的分子量范围在1000-5000000，脱乙酰度不小于55％且粘度范围为25-1000厘泊，
所述含氟功能基团为含氟脂肪链、芳香环功能基团。
3.根据权利要求1所述的作为药物载体用的氟化修饰的壳聚糖衍生物，其特征在于：所述式(Ⅰ)中x为0-3的整数，y为0-20的整数，z为0-8的整数，R2为CF3、CHF2、CH2F、或CH3(当y不为0)；
所述含氟脂肪链化合物是指含氟烃基及其衍生物，包括三氟乙酸、五氟丙酸、七氟丁酸、九氟戊酸、十一氟己酸、十三氟庚酸、十五氟辛酸、十七氟壬酸、十九氟奎酸、全氟丁酸酐、全氟庚酸酐、全氟癸酸酐、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基丙烯酸酯、3-(1H，1H，5H八氟戊氧基)-1，2-环氧丙烯、九氟丁基璜酰胺酐及其衍生物。
4.根据权利要求1所述的作为药物载体用的氟化修饰的壳聚糖衍生物，其特征在于：所述式(Ⅱ)中R为H,CH3,OH,NO2,O,CF3,F,CH2OH,CN,NCO,或(CF2)aCF3(a为1-20的整数)等，且至少一个R为F；
所述含氟芳香环化合物包括3-氟苯甲酸、3，5-二氟苯甲酸、2，3，5，6-四氟-4-甲基苯甲酸、五氟苯甲酸、2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸及其衍生物。
5.根据权利要求1所述的作为药物载体用的氟化修饰的壳聚糖衍生物，其特征在于：所述壳聚糖和含氟化合物共价连接，在所述壳聚糖分子表面进行修饰，构成一种药物载体，其结构如式(V)所示，b、c均为20-500的整数，式(V)如下：
其中，B为含氟功能基团与壳聚糖伯氨基形成的连接基团，C为含氟脂肪链、芳香环功能基团。
6.根据权利要求1所述的作为药物载体用的氟化修饰的壳聚糖衍生物，其特征在于：所述含氟脂肪链是带有可以与氨基反应的活性基团的一类含氟化合物，包括如式(Ⅵ)所示：
其中A为-COOH、能够与伯氨基反应的活性基团，x为0-3的整数，y为0-8的整数。
7.根据权利要求1所述的作为药物载体用的氟化修饰的壳聚糖衍生物，其特征在于：所述含氟芳香环化合物是带有可以与氨基反应的活性基团的一类含氟化合物，包括如式(Ⅶ)所示：
8.根据权利要求1至7中任一权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘庄，陈倩，金秋桐，赵琪，肖志晟，韦婷，沈菁菁，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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