【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NYESOT细胞受体(TCR)
本专利技术涉及分离的对NY-ESO-1/LAGE-1具有特异性的T细胞受体(TCR)和包含TCR功能性部分的多肽。还涉及多价TCR复合物、编码TCR的核酸、表达TCR的细胞和包含TCR的药物组合物。本专利技术还涉及用于作为药物使用的TCR，特别是涉及用于在治疗癌症中使用的TCR。
技术介绍
构成细胞介导的免疫系统一部分的T淋巴细胞(或T细胞)在根除病原体中起着重要作用。T细胞在胸腺中发育并在其表面表达T细胞受体分子，从而允许识别在有核细胞上表达的主要组织相容性复合物(MHC)分子上呈递的肽(称为抗原呈递)。源自病原体的抗原(即由MHC分子呈递的外源抗原)会引起强大的T细胞应答，然而自身抗原通常不会导致T细胞应答，原因是在此类T细胞发育过程中胸腺中的自身抗原特异性T细胞的负选择。因此，免疫系统可以区分出呈递外源抗原或自身抗原的有核细胞，并通过有效的细胞因子释放和T细胞的细胞毒性机制特异性地靶向并根除感染的细胞。免疫系统的能力已被认定为是未来癌症治疗的有前途的工具。在过去的十年中，研究已经开始通过采用过继性细胞转移(ACT)来开发T细胞的独特特性，该方法涉及施用离体扩增的患者来源的淋巴细胞。ACT是用于治疗癌症的有吸引力的概念，因为它不需要患者的免疫能力，并且可以针对未突变的且因此免疫原性差的肿瘤抗原靶向转移的淋巴细胞的特异性，这些抗原通常无法有效触发自体T细胞应答。尽管已经证明ACT是针对各种类型癌症的有前途的治疗方法，它作为临床治疗的广泛应用由于需要对来自每个患者的肿瘤特异性T...
【技术保护点】
1.分离的T细胞受体(TCR)，所述TCR对NY-ESO-1/LAGE-1具有特异性。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180226 LU LU1007151.分离的T细胞受体(TCR)，所述TCR对NY-ESO-1/LAGE-1具有特异性。
2.根据权利要求1所述的分离的TCR，其中所述TCR包含：
-TCRα链，包含具有氨基酸序列SEQIDNO：4的CDR1、具有氨基酸序列SEQIDNO：5的CDR2和具有序列SEQIDNO：6的CDR3；和
-TCRβ链，包含具有氨基酸序列SEQIDNO：7的CDR1、具有氨基酸序列SEQIDNO：8的CDR2和具有序列SEQIDNO：9的CDR3。
3.根据权利要求1或2所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别氨基酸序列SEQIDNO：1或其片段。
4.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别氨基酸序列SEQIDNO：2或其片段。
5.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别氨基酸序列SEQIDNO：3或其片段。
6.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别HLA-A*02结合形式的氨基酸序列SEQIDNO：1、SEQIDNO：2和/或SEQIDNO：3。
7.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别HLA-A*02:01结合形式的氨基酸序列SEQIDNO：1、SEQIDNO：2和/或SEQIDNO：3。
8.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包含具有与SEQIDNO：10具有至少80％同一性的氨基酸序列的可变TCRα区和具有与SEQIDNO：11具有至少80％同一性的氨基酸序列的可变TCRβ区。
9.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包含具有氨基酸序列SEQIDNO：10的可变TCRα区和具有氨基酸序列SEQIDNO：11的可变TCRβ区。
10.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包含具有与SEQIDNO：12具有至少80％同一性的氨基酸序列的TCRα链和具有与SEQIDNO：13具有至少80％同一性的氨基酸序列的TCRβ链。
11.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包含具有氨基酸序列SEQIDNO：12的TCRα链和具有氨基酸序列SEQIDNO：13的TCRβ链。
12.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR是分离的或纯化的。
13.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR的氨基酸序列包含一个或多个表型沉默替换。
14.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR的氨基酸序列被修饰为包含可检测标记、治疗剂或药代动力学修饰部分。
15.根据权利要求14所述的分离的TCR，其中所述治疗剂选自由免疫效应分子、细胞毒性剂和放射性核素组成的组。
16.根据权利要求15所述的分离的TCR，其中所述免疫效应分子是细胞因子。
17.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR是可溶的或膜结合的。
18.根据权利要求14所述的分离的TCR，其中所述药代动力学修饰部分是至少一个聚乙二醇重复单元、至少一个二醇基团、至少一个唾液酸基团或其组合。
19.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR具有单链类型，其中所述TCRα链和所述TCRβ链通过接头序列连接。
20.根据权利要求1至19所述的分离的TCR，其中所述TCRα链或所述TCRβ链被修饰为包含表位标签。
21.分离的多肽，包含如权利要求1至20中任一项所述的TCR的功能性部分，其中所述功能性部分包含氨基酸序列SEQIDNO：6和SEQIDNO：9中的至少一个。
22.根据权利要求21所述的分离的多肽，其中所述功能性部分包含TCRα可变链和/或TCRβ可变链。
23.多价TCR复合物，包含至少两个如权利要求1至20中任一项所述的TCR。
24.根据权利要求23所述的多价TCR复合物，其中所述TCR中的至少一个与治疗剂缔合。
25.根据权利要求1至20所述的分离的TCR、根据权利要求21和22所述的多肽、根据权利要求23和24所述的多价TCR复合物，其中通过与HLA-A*02结合形式的选自由SEQIDNO：1至3组成的组的氨基酸序列结合而诱导IFN-γ分泌。
26.根据权利要求25所述的分离的TCR、多肽、多价TCR复合物，其中通过与HLA-A*02结合形式的选自由SEQIDNO：1至3组成的组的氨基酸序列结合而诱导的IFN-γ分泌大于3ng/ml，例如大于4ng/ml，大于5ng/ml，更优选大于6ng/ml，最优选甚至大于7ng/ml。
27.根据权利要求25或26所述的分离的TCR、多肽、多价TCR复合物，其中当与H...
【专利技术属性】
技术研发人员：卡里娜·韦纳，马诺·韦斯，
申请(专利权)人：基因医疗免疫疗法有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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