尿液中有形成分分析装置及其方法制造方法及图纸

高精度地分类和计数尿液中含有的红血球数。其特征在于：具有用鞘液包裹包含尿液中有形成分的试样液从而形成试样流的鞘流单元、向试样流照射光的光源、从各有形成分检测光学信息的光检测部和根据检测的光学信息分析有形成分的分析部，而分析部具有从检测的光学信息中抽出多个参量的参量抽出部、生成关于多个参量的分布图的分布图生成部和根据生成的分布图计算关于有形成分的分析数据的运算部，计算的分析数据包含溶血红血球数。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，例如，检测尿液中含有的血球、管型、上皮细胞、细菌等的装置及其方法。对于先有的粒子分析装置，已知的有向经过染色的粒子照射光、测量前方或侧面的荧光和散射光生成散射图对粒子进行分类的光学式装置和在电阻式的粒子计数器中将针状的部件插入测流孔内计数各种尺寸的粒子的装置等(例如，参见特开平4-337459号公报和在欧洲申请公开的公报第242971A2号)。使用这种先有的分析装置分析尿液中的红血球时，由于溶血红血球流出内容物后发生收缩，所以，在散射图中便出现在与通常的红血球(非溶血红血球)出现的区域不同的区域。另外，通常的红血球随着时间的推移变化为溶血红血球，从而分布在与细菌及小的酵样母真菌重叠的区域。因此，高精度地检测尿液中的红血球并不是容易的事情。本专利技术就是考虑了这种情况而完成的，目的旨在提供可以检测溶血红血球和非溶血红血球从而可以高精度地计算红血球总数的。本专利技术提供的尿液中有形成分分析装置的特征在于具有用鞘液包裹包含尿液中有形成分的试样液从而形成试样流的鞘流单元、向试样流照射光的光源、从各有形成分检测光学信息的光检测部和根据检测的光学信息分析有形成分的分析部，而分析部具有从检测的光学信息中抽出多个参量的参量抽出部、生成关于多个参量的分布图的分布图生成部和根据生成的分布图计算关于有形成分的分析数据的运算部，计算的分析数据包含溶血红血球数。本专利技术的分析装置中的被检测粒子(有形成分)主要是人的尿液中包含的血球、管型(cast)、粘液丝(mucous)和上皮细胞那样的粒子，这些粒子最好是预先利用荧光染料及荧光标识试剂处理过的。所谓管型，就是Tomm-Horsfall粘蛋白在少量血清蛋白存在的条件下在肾小管腔内凝固沉淀成为基质而血液细胞及肾小管上皮细胞等埋入到该基质内形成的有形成分。由于管型根据其形状是以圆筒或尿道细管腔为铸模形成的，所以称为cast(管型的存在，意味着尿道细管腔有暂时堵塞的现象，作为预示有肾障碍的角度看，是重要的，特别是包含血液细胞、上皮管型等内容物的管型，在临床上的意义是很高的)。本专利技术的鞘流单元最好使用由通过细孔连通的上下2个单元构成，通过将包含粒子的试样液包到鞘液内流动，利用流体力学效应形成试样液的流动，使粒子成一串地通过细孔。本专利技术使用的鞘流单元，例如是使试样液以大约0.5～10m/sec的速度通过细孔。光源是对正在通过细孔的、通过之前的或通过之后的粒子从鞘流单元的外部照射光束的光源，为此，最好将聚焦用透镜附加到连续发光(非脉冲发光式的光源)的激光光源上。照射的光束宽度(流动方向)最好为5～30μm。光检测部是检测从接受光束的粒子发出的光学信息即散射光及荧光并将其变换为脉冲状的电信号的检测装置，为此，可以使用光电二极管、光电晶体管或光电倍增管等。分析部最好利用由CPU、ROM和RAM构成的微型计算机及个人计算机构成。参量抽出部从关于检测的荧光及散射光的脉冲信号的各峰值分别抽出荧光强度Fl和散射光强度Fsc，从脉冲宽度抽出荧光发光时间(荧光脉冲宽度)Flw和散射光发光时间(散射光脉冲宽度)Fscw等，峰值的抽出可以使用峰值保持电路，脉冲宽度的抽出可以使用计数电路。抽出的参量变换为参量空间的分布数据F(X)。分布数据作为由根据需要从参量X1，X2，…，Xn中选择的m个(例如2个)参量X1，X2，…Xm规定的m维特征参量空间的坐标(X1，X2，…，Xm)的频数F(X1，X2，…，Xm)而形成。因此，分布图生成部生成以参量X1，X，…，Xm为轴的频数分布图(直方图和散射图)。以尿液中有形成分作为分析对象时，能出现的有形成分的种类很多，另外，出现时的数量幅度也相当大，有形成分的出现形态很多(损伤的程度不同等)，随着采样时间的经过，有形成分的形态及数量容易发生变化(细菌的繁殖、红血球溶血的进行、结晶的析出等)等，由于上述尿液特有的这些情况，与血液的情况相比，根据分布图分类分析有形成分是不容易的。例如，对于红血球，在健康人的尿液中几乎不出现，而在血尿的情况下，则出现数十个～数千个/μl以上(这以分布图中出现频数的不同进行表示)。另外，对于尿液中的红血球，是从损伤程度少、保持内容物的(非溶血)状态的红血球到内容物几乎全部溶出的(溶血)状态的红血球(这作为分布图的出现位置不同进行表示，或者以分布区域的广度进行表示)。进而，当溶血的红血球与其他有形成分(例如细菌)重叠分布时，这些粒子的分类就不容易进行。即使在细菌中，特别是当链杆菌非常多、大部分红血球溶血时，分类便非常困难，对于分类异常，必须表明是可靠性低的数据。因此，本专利技术的运算部可高精度地计算包含溶血红血球数的红血球数作为分析数据，另外，还具有可靠性保证的指标，其原理如下即，计数非溶血红血球数和溶血红血球数，求出总红血球数。根据溶血红血球与总红血球数的比例判断分画面的异常/正常。若以散射光强度Fsc来看，非溶血红血球分布在高水平区域，溶血红血球分布在低水平区域。这时，溶血红血球与细菌可以相互重叠分布。但是，若以散射光发光时间(脉冲宽度)Fscw来看，溶液血红血球的散射光发光时间Fscw比非溶血红血球的小若干、而比细菌(除链杆菌外)的大，所以，两者可以识别。另一方面，若以散射光强度Fsc来看，可知链杆菌分布在某一阈值以下，所以，该阈值以下的链杆菌与该阈值以上的溶血红血球可以识别。具体地说，就是测量尿液中的有形成分，生成以散射光强度Fsc和荧光强度Fl为参量的第1分布图和以荧光强度Fl和散射光脉冲宽度Fscw为参量的第2分布图。并且，在第1分布图中，分别设置主要出现非溶血红血球的区域A、主要出现Fsc水平比区域A低的溶血红血球的区域B和存在Fsc比区域A低的低水平的链杆菌的可能性小的区域C。在第2分布图中，设定主要存在溶血红血球的区域D，分别求出在区域A出现的非溶血红血球数R、在区域B出现的溶血红血球数r1、根据在区域C(溶血红血球和其他粒子混合存在但不存在连锁杆菌的区域)出现的有形成分和在区域D(溶血红血球和链杆菌混合存在的区域)出现的有形成分的逻辑积得到的溶血红血球数r2，计算总红血球数RBC＝R+r1+r2。进而，计算溶血红血球比例h＝(r1+r2)/(R+r1+r2)，将该比例与预先设定的阈值进行比较，当大于阈值时，就视为分画面异常。这是利用由于作为将区域D的的链杆菌除外的方法是采用求与区域C的逻辑积，有可能漏掉Fsc水平比区域C低的溶血红血球，从而溶血红血球比例越高越增大Fsc水平比区域C低的红血球的比例的性质。因此，按照本装置，可以将溶血红血球数与细菌区别、进行高精度地计数。另外，当溶血红血球与总红血球数的比例大(溶血红血球的漏计率高)时，就判定为分画面(分析)异常，所以，对溶血红血球及总红血球数的测量数据的可靠性不会降低。从别的观点看，本专利技术提供的尿液中有形成分分析方法的特征在于包括用鞘液包裹包含尿液中有形成分的试样液从而形成试样流的步骤、向试样流照射光并从各有形成分检测光学信息的步骤、从检测的光学信息中计算多个参量的步骤、生成关于多个参量的分布图的步骤和根据生成的分布图计算关于有形成分的分析数据的步骤，计算的分析数据包含溶血红血球数。附图说明图1是本专利技术的一个实施例的结构图。图2是图1的主要部分的断面图。图3是表本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种尿液中有形成分分析装置，其特征在于包括用鞘液包裹包含尿液中有形成分的试样液从而形成试样流的鞘流单元、向试样流照射光的光源、从各有形成分检测光学信息的光检测部和根据检测的光学信息分析有形成分的分析部，而分析部具有从检测的光学信息中抽出多个参量的参量抽出部、生成关于多个参量的分布图的分布图生成部和根据生成的分布图计算关于有形成分的分析数据的运算部，计算的分析数据包含溶血红血球数。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：片山雅之，
申请(专利权)人：希森美康株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]