CTC-246B18.10的用途及其相关产品和药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了CTC‑246B18.10的用途及其相关产品和药物组合物，具体涉及CTC‑246B18.10在肝癌诊断和治疗的用途。本发明专利技术同时提供了可检测CTC‑246B18.10表达水平的肝癌诊断产品以及抑制CTC‑246B18.10表达水平的肝癌治疗药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
CTC-246B18.10的用途及其相关产品和药物组合物
本专利技术属于生物医药领域，涉及CTC-246B18.10的用途及其相关产品和药物组合物。
技术介绍
肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，具有侵袭性强、死亡率高的特点，位列癌症相关死亡原因的第二位(Esther,Cidon.Systemictreatmentofhepatocellularcarcinoma:Past,presentandfuture[J].WorldJournalofHepatology,2017,9(18):797-807.)。肝癌的症状包括肋骨架右侧下方的肿块或疼痛、腹水、黄疽、容易瘀伤、体重减轻以及身体的虚弱。目前认为乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、酒精性及非酒精性肝硬化、黄曲霉毒素、肥胖等均与肝癌的发生相关。肝癌的发病机制尚未完全明确，研究认为与基因突变、肝癌干细胞、微环境、非编码RNA、代谢异常等有关(FaraziPA,DepinhoRA.Hepatocellularenvironment.[J].NatureReviewsCancer,2006,carcinomapathogenesis:fromgenesto6(9):674-687.)。很多患者在初次确诊时就被分期为中晚期，有些已经发生了转移错过了诊疗的最佳时机，导致预后效果相当差。过去的几十年中，随着科学技术的进步，肿瘤的免疫治疗、基因治疗等取得了巨大的进展，因此，深入研究肝癌细胞的基因谱及寻找新的治疗靶点至关重要。长链非编码RNA是一类长度大于200个核苷酸且不具备蛋白翻译功能的RNA，其在转录调控中广泛表达。目前，lncRNA主要被分为五类:反义lncRNA、内含子lncRNA,lincRNA、启动子相关lncRNA和UTR相关lncRNA。LncRNA具有时空特异性，在不同组织中，表达模式行为也不同。相对于microRNA，lncRNA的长度较长，具有mRNA相似结构。LncRNA可以与microRNA,mRNA和蛋白结合，在细胞中起到重要的调控作用。目前来看，lncRNA与基因转录、表观遗传调控、蛋白编码基因、染色质组织等生物活动有关。随着研究的深入，lncRNA被证实与许多肿瘤的发展与转移密切相关。由此发现更多与疾病相关的长链非编码RNA对认识肿瘤的发生发展，并以此提供相应的防治措施有不可忽略的作用。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种与肝癌发生发展相关的生物标志物，以及该标志物在肝癌诊断和治疗中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了用于检测CTC-246B18.10的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。进一步，用于检测CTC-246B18.10的试剂包括能够和CTC-246B18.10核酸结合的物质。进一步，所述物质为针对CTC-246B18.10的探针或引物。进一步，所述引物序列如SEQIDNO.1～2所示。本专利技术提供了一种诊断肝癌的产品，含有用于检测CTC-246B18.10的试剂。进一步，所述产品包括芯片、载体或试剂盒。进一步，所述用于检测CTC-246B18.10的试剂包括能够和CTC-246B18.10核酸结合的物质。进一步，所述物质为针对CTC-246B18.10的探针或引物。进一步，所述引物序列如SEQIDNO.1～2所示。进一步，所述产品还含有说明书，所述说明书记载了该产品的用途以及使用方法，所述用途选自以下任一种：1)评估肝癌的患病风险；2)肝癌的诊断；所述使用方法包括利用核酸测序、扩增或者杂交技术检测CTC-246B18.10的核酸的步骤。本专利技术提供了CTC-246B18.10在制备治疗肝癌或抑制肿瘤细胞增殖/侵袭的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括特异性抑制CTC-246B18.10转录的试剂。进一步，所述试剂选自核酸分子、碳水化合物、小分子化合物或干扰慢病毒。进一步，所述核酸分子包括但不限于反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。进一步，所述核酸分子选自小干扰RNA。本专利技术提供了一种治疗肝癌或抑制肿瘤细胞增殖/侵袭的药物组合物，所述药物组合物包括特异性抑制CTC-246B18.10转录的试剂。进一步，所述试剂包括针对CTC-246B18.10的核酸分子，含有核酸分子的核酸构建体/细胞/慢病毒。本专利技术提供了CTC-246B18.10在筛选治疗肝癌的候选药物中的应用，若待筛选物质可以特异性降低CTC-246B18.10的水平，则待筛选物质为治疗肝癌的候选药物。本专利技术提供了CTC-246B18.10在构建预测肝癌的计算模型中的应用。附图说明图1是利用QPCR检测CTC-246B18.10基因在肝细胞癌组织中的表达情况图。图2是CTC-246B18.10作为检测变量的ROC曲线图。具体的实施方式本专利技术的专利技术人经过大量实验和反复研究，发现CTC-246B18.10在肝癌组织中表达上调，通过下调CTC-246B18.10基因表达可以抑制肿瘤细胞增殖，从而达到诊断和治疗肿瘤的目的。CTC-246B18.10基因位于19号染色体上，其序列例如可参考ENST00000599274.1。在本专利技术中，提及差异表达的基因时，该基因的不同的转录本同时包含在本专利技术中，其突变型或其片段也包含在本专利技术中。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。可以在转录水平上检测生物标志物的表达水平。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达，包括但不限于核酸测序、扩增以及杂交技术。芯片、试剂盒、载体本专利技术提供了检测中CTC-246B18.10基因的表达水平的产品，所述产品包括(但不限于)制剂、芯片或试剂盒。其中芯片包括：固相载体；以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针，所述的寡核苷酸探针特异性地对应于CTC-246B18.10所示的部分或全部序列。所述固相载体包括无机载体和有机载体，所述无机载体包括但不限于有硅载体、玻璃载体、陶瓷载体等；所述有机载体包括聚丙烯薄膜、尼龙膜等。术语“探针”指能与另一分子的特定序列或亚序列或其它部分结合的分子。除非另有指出，术语“探针”通常指能通过互补碱基配对与另一多核苷酸(往往称为“靶多核苷酸”)结合的多核苷酸探针。根据杂交条件的严格性，探针能和与该探针缺乏完全序列互补性的靶多核苷酸结合。探针可作直接或间接的标记，其范围包括引物。杂交方式，包括，但不限于：溶液相、固相、混合相或原位杂交测定法。本专利技术中的示例性探针包括PCR引物以及基因特异性DNA寡核苷酸探针，例如固定于微阵列基底上的微阵列探针、定量核酸酶保护检验探针、与分子条形码连接的探针、以及固定于珠上的探针。本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于检测CTC-246B18.10的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.用于检测CTC-246B18.10的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，用于检测CTC-246B18.10的试剂包括能够和CTC-246B18.10核酸结合的物质，优选的，所述物质为针对CTC-246B18.10的探针或引物。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述引物序列如SEQIDNO.1～2所示。


4.一种诊断肝癌的产品，其特征在于，含有用于检测CTC-246B18.10的试剂；优选的，所述产品包括芯片、载体或试剂盒。


5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述用于检测CTC-246B18.10的试剂包括能够和CTC-246B18.10核酸结合的物质，优选的，所述物质为针对CTC-246B18.10的探针或引物，优选的，所述引物序列如SEQIDNO.1～2所示。


6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，其还含有说明书，所述说明书记载了该产品的用途以及使用方法，所述用途选自以下任一种：1)评估肝癌的患病风险...

【专利技术属性】
技术研发人员：李正美，赵强，邱建峰，侯坤，石丽婷，赵慧慧，路伟钊，
申请(专利权)人：山东第一医科大学山东省医学科学院，山东第一医科大学第二附属医院，
类型：发明
国别省市：山东;37